マウス脳の神経回路形成におけるリソゾームカテプシン群の役割について

溶酶体组织蛋白酶在小鼠大脑神经回路形成中的作用

基本信息

批准号：
17790141
负责人：
小池正人
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

カテプシンBとL、カテプシンDとL、およびBとDのダブルノックアウトマウスにおける中枢神経系の組織構築を検討した結果、生後10日過ぎにおいて、カテプシンDとLのダブルノックアウトマウスにおいてのみ海馬の欠損あるいは低形成となる傾向がしばしば認められた。これは、クロライドチャネルCLC-3欠損マウスの海馬で認められた所見と類似していた。これらのダブルノックアウトマウスにおける所見の差異は、カテプシンD、B、Lの基質特異性の差によることが考えられ、現在最も所見が多く認められるカテプシンDとLのダブルノックアウトマウスと対照群のマウスの生後10日過ぎの全脳組織を用いて二次元電気泳動を行なったところ、カテプシンDとLのダブルノックアウトマウスにおいてのみ明らかに増加しているスポットが数カ所確認された。なお、以前より検討を行ってきたカテプシンD単独欠損マウスに関して、C57BL/6Jマウスを用いて10代以上バッククロスを行ったものが得られたので、生後20日以降の終末期の海馬組織を形態学的に再検討した。その結果、海馬組織の欠損は認められなかったが、海馬のCA1錐体細胞層には細胞死に陥った錐体細胞が多数観察された。カテプシンB、L単独欠損マウスも同様にバッククロスを行なったもので再検討したが、このような変化は全く認めなかった。このことより、海馬組織の維持形成には、カテプシンDが最も重要で、それに加えてカテプシンLが何らかの役割を担っていることが示唆された。

通过检查组织蛋白酶 B 和 L、组织蛋白酶 D 和 L 以及 B 和 D 双敲除小鼠的中枢神经系统组织，我们发现只有在组织蛋白酶 D 和 L 双敲除小鼠中，海马缺失或趋向于经常观察到发育不全。这与在缺乏氯离子通道 CLC-3 的小鼠海马体中观察到的结果相似。这些双基因敲除小鼠的结果差异被认为是由于组织蛋白酶 D、B 和 L 的底物特异性不同所致。当使用出生后 10 天的全脑组织进行二维电泳时，发现有几个斑点观察到仅在组织蛋白酶 D 和 L 双敲除小鼠中明显增加。此外，对于我们之前研究过的仅缺乏组织蛋白酶D的小鼠，我们获得了使用C57BL/6J小鼠进行回交10代以上的小鼠。结果，没有观察到海马组织的损失，但在海马的CA1锥体细胞层中观察到许多发生细胞死亡的锥体细胞。还使用回交小鼠重新检查了缺乏单一组织蛋白酶 B 和 L 的小鼠，但没有观察到此类变化。这表明组织蛋白酶 D 对于海马组织的维持和形成最为重要，组织蛋白酶 L 也发挥着一定作用。

项目成果

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Proteolytic degradation of glutamate decarboxylase mediates disinhibition of hippocampal CA3 pyramidal cells in cathepsin D-deficient mice.

谷氨酸脱羧酶的蛋白水解降解介导组织蛋白酶 D 缺陷小鼠海马 CA3 锥体细胞的去抑制。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shimizu; T.; Hayashi; Y.; Yamada; J.; Zhang; J.; Yamasaki; R.; Ukai; K.; Koike; M.; Mine; K.; von Figura; K.; Peters; C.; Saftig; P.; Uchiyama; Y.; Nakanishi; H.
通讯作者：
H.

RANKL-induced expression of tetraspanin CD9 in lipid raft membrane microdomain is essential for cell fusion during osteoclastogenesis.

RANKL 诱导的脂筏膜微区中四跨膜蛋白 CD9 的表达对于破骨细胞生成过程中的细胞融合至关重要。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ishii; M.; Iwai K.; Koike; M.; Ohshima S.; Kudo
通讯作者：
Kudo

Participation of autophagy in storage of lysosomes in neurons from mouse models of neuronal ceroid-lipofuscinoses (Batten disease).

自噬参与神经元蜡样脂褐质病（巴顿病）小鼠模型神经元中溶酶体的储存。

DOI：
10.1016/s0002-9440(10)61253-9
发表时间：
2005-12-01
期刊：
The American journal of pathology
影响因子：
0
作者：
M. Koike;M. Shibata;S. Waguri;K. Yoshimura;I. Tanida;E. Kominami;T. Gotow;C. Peters;K. von Figura;N. Mizushima;P. Saftig;Y. Uchiyama
通讯作者：
Y. Uchiyama

Effects of RNA interference of Atg4B on the limited proteolysis of LC3 in PC12 cells and expression of Atg4B in various rat tissues.

Atg4B RNA 干扰对 PC12 细胞中 LC3 有限蛋白水解和多种大鼠组织中 Atg4B 表达的影响。