Establishment of cellular models for investigating of cancer chronotherapy

建立用于研究癌症时间疗法的细胞模型

• 批准号: 23590645
• 负责人: IKEDA Masaaki
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590645/
• 关键词: 概日リズム; 時計遺伝子; 抗癌剤; 時間治療; 腫瘍細胞; プロモーター; ルシフェラーゼ; HIF; BMAL1; 腫瘍; トポイソメラーゼ; 癌; プロモーター解析; 細胞モデル; Bmal1; トポイソメラーゼI; イリノテカン; 時間薬理学; 抗腫瘍薬; 時間治療学; トランスポーター; 薬物耐性; 時間医学

Chronotherapy for cancer has improved therapy for cancer. Dosing time of anticancer drugs is appeared to be influencing to effectiveness and toxicity of chemotherapy for cancer. But no precise mechanisms of cancer chronotherapy are elucidated, so far. To clarify the molecular basis of chronotheray for cancer, we have been trying to establish a cell model system for chronotherapy. Irinotecan is an agent for targeting topoisomerase I and inhibit its enzymatic activity. It is known that genes of irinotecan related factors, such as topoisomerase I, ABCB1 and UGTA1 are oscillated in circadian manner. We cloned promoter region of topoisomerase I, ABCB1 and UGTA1 and constructed reporters using multicolor luciferase system, established by Nakajima et al. The application of these reporters to this study will be helpful to understand the coordination of clock genes and irinotecan related factors in cancer cells and the reactions to the treatment of iriotecan.

癌症年代疗法已改善治疗癌症的治疗。抗癌药物的给药时间似乎影响了化学疗法对癌症的有效性和毒性。但是到目前为止，尚未阐明癌症年代疗法的精确机制。为了阐明癌症年代疗法的分子基础，我们一直在试图建立一个用于年代疗法的细胞模型系统。伊立替康（Irinotecan）是靶向拓扑异构酶I并抑制其酶促活性的药物。众所周知，伊立替康相关因素的基因，例如拓扑异构酶I，ABCB1和UGTA1以昼夜节律振荡。我们克隆了拓扑异构酶I，ABCB1和UGTA1的启动子区域，并使用Nakajima等人建立的多色荧光素酶系统构建了记者。这些记者在这项研究中的应用将有助于了解癌细胞中时钟基因和相关因素的协调以及对iRiotecan治疗的反应。

项目成果

末梢リズムは個人の睡眠特性・生物時計特性を反映する

外周节律反映个体睡眠特征和生物钟特征

• 发表时间: 2012
• 作者: 肥田昌子;北村真吾;大澤要介;片寄泰子;野崎健太郎;榎本みのり;有竹清夏;樋口重和;加藤美恵;亀井雄一;池田正明;三島和夫
• 通讯作者: 三島和夫

腎癌細胞におけるHIF1α/ARNTによるPer2転写活性の促進

HIF1α/ARNT 在肾癌细胞中促进 Per2 转录活性

• 发表时间: 2013
• 作者: 岡部尚志;熊谷恵;城武卓;古平喜一郎;小山政史;上野宗久;池田正明
• 通讯作者: 池田正明

Understanding circadian signalosome to establish the basis for cancer chronotherapy.

了解昼夜节律信号体为癌症时间疗法奠定基础。

• 发表时间: 2013
• 作者: Masaaki Ikeda

A Novel Splicing Variant of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ (Pparγ1sv) Cooperatively Regulates Adipocyte Differentiation with Pparγ2.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0065583
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Takenaka Y;Inoue I;Nakano T;Shinoda Y;Ikeda M;Awata T;Katayama S
• 通讯作者: Katayama S

腫瘍の時間治療の分子基盤確立を目指して−トポイソメラーゼIの発現動態の解析を中心としてー

旨在建立肿瘤时间治疗的分子基础 - 重点分析拓扑异构酶I的表达动态 -

• 发表时间: 2012
• 作者: 熊谷恵;岡部尚志;上野宗久;池田正明
• 通讯作者: 池田正明