Conversion of Terminally Differentiated Cells to Progenitor Cells-A Trial of Tissue Regeneration Not by Targeting Stem Cells

终末分化细胞向祖细胞的转化——非靶向干细胞的组织再生试验

基本信息

批准号：
21659454
负责人：
IKEDA Masaaki
金额：
$ 2.2万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

The pathways regulated by p53 and RB tumor suppressors play important roles in differentiation and irreversible cell-cycle arrest in terminally differentiated cells. To induce dedifferentiation and proliferation of terminally differentiated cells, we investigated functional roles of DRIL1 and its closely related DRIL2, family members of ARID(AT-rich interaction domain) DNA-binding proteins, in these major tumor suppressor pathways. We found that DRIL1 cooperates with p53 to activate pro-arrest p21^WAF1 transcription, and that DRIL1 and DRIL2 play important roles in E2F-target gene expression and cell cycle progression, and that DRIL2 function is required for osteogenic differentiation. In addition, our results suggest that, in addition to DRIL1 or DRIL2 knockdown, inhibition of p53 and RB functions is required for inducing dedifferentiation and proliferation of terminally differentiated cells. These results provide important insights to the conversion of terminally differentiated cells into progenitor cells.

p53 和 RB 肿瘤抑制因子调节的通路在终末分化细胞的分化和不可逆细胞周期停滞中发挥重要作用。为了诱导终末分化细胞的去分化和增殖，我们研究了 DRIL1 及其密切相关的 DRIL2（ARID（富含 AT 相互作用结构域）DNA 结合蛋白的家族成员）在这些主要肿瘤抑制途径中的功能作用。我们发现DRIL1与p53配合激活pro-arrest p21^WAF1转录，并且DRIL1和DRIL2在E2F靶基因表达和细胞周期进展中发挥重要作用，并且DRIL2功能是成骨分化所必需的。此外，我们的结果表明，除了 DRIL1 或 DRIL2 敲低之外，p53 和 RB 功能的抑制也是诱导终末分化细胞去分化和增殖所必需的。这些结果为终末分化细胞向祖细胞的转化提供了重要的见解。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

生殖腺発生に働く転写調節因子へのエストロゲン暴露の影響

雌激素暴露对性腺发育转录调节因子的影响

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hijiya T;Shibata Y;Hayakawa M;Abiko Y;池田やよい
通讯作者：
池田やよい

Caspase-8 and p53/p73 deficiencies confer resistance to drug induced apoptosis in head and Neck carcinoma cells

Caspase-8 和 p53/p73 缺陷导致头颈癌细胞对药物诱导的细胞凋亡产生抵抗力

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Juan Liu;Nobuo Tsuchida;Masa-Aki Ikeda
通讯作者：
Masa-Aki Ikeda

胎生期DES暴露による生殖腺発生初期への影響

胚胎 DES 暴露对早期性腺发育的影响

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
稲村充;川端健二;形山和史;林田みどり;松村紘子;古江-楠田美保;水口裕之;山田陽一;李麗,森士朗,柳下陽子,サックスニコラ,堀江佐知子,渡邊夕紀子,高地崇,李深偉,宮下仁,森川秀広,阪本真弥,小玉哲也;池田やよい
通讯作者：
池田やよい

Hormones and cerebellar development in The Handbook of the Cerebellum and Cerebellar Disorders

小脑和小脑疾病手册中的激素和小脑发育

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Koibuchi1 N;Ikeda Y
通讯作者：
Ikeda Y

Expression of cyclin E in the cerebral and cerebellar cortices, Anti-cancer properties of and Thymoquinone, constituents of Nigella sativa, on oral cancer cell lines

大脑和小脑皮质中细胞周期蛋白 E 的表达、黑种草成分百里醌和百里醌对口腔癌细胞系的抗癌特性

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ikeda Y;Matsunaga Y;Ikeda M-A;Ichwan Solachuddin J. A.;Muhammad Taher;Widya Lestari;M. Termidzi Junaidi;Masa-Aki Ikeda
通讯作者：
Masa-Aki Ikeda