LDL-dependent cytotoxicity of Shiga toxin in the cells devoid of Gb3

志贺毒素在缺乏 Gb3 的细胞中具有 LDL 依赖性细胞毒性

• 批准号: 23590515
• 负责人: KITA eiji
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590515/
• 关键词: 志賀毒素; 腸管感染症; HUS; 腸管出血性大腸菌; 中性糖セラミド; リポ蛋白

The present investigation was aimed to clarify the mechanism by which Shiga toxin (Stx) would express its biological action in the cells devoid of Gb3. Monohexosylceramide (Lc2Cer), Gb3Cer, and Gb4Cer were found in both intestinal and plasma glycosphingolipid (GSL). Plasma GSLs exhibited heterogeneity of free fatty acids in their lipid ceramide anchors. Synthesized GSL-Stx2 liposome bound to LDL and VLDL with high affinity. GSL-Stx2 liposomes with the high affinity have the relative composition of C24:0/C24:1 as Gb3Cer moiety, accounting for their heterogeneity. GSL-Stx2 liposomes capable of binding to LDL were easily taken-up by the cells devoid of Gb3 receptors.These results indicated a new mechanism of the expression of Stx cytotoxicity to the cells, devoid of Gb3 receptors: the complex of GSL-Stx-LDL can be taken-up through LDL receptors before internalization.

本研究旨在阐明志贺毒素 (Stx) 在缺乏 Gb3 的细胞中表达其生物作用的机制。单己糖神经酰胺 (Lc2Cer)、Gb3Cer 和 Gb4Cer 在肠道和血浆鞘糖脂 (GSL) 中均被发现。血浆 GSL 在其脂质神经酰胺锚中表现出游离脂肪酸的异质性。合成的 GSL-Stx2 脂质体以高亲和力与 LDL 和 VLDL 结合。具有高亲和力的 GSL-Stx2 脂质体具有 C24:0/C24:1 作为 Gb3Cer 部分的相对组成，解释了它们的异质性。能够与 LDL 结合的 GSL-Stx2 脂质体很容易被缺乏 Gb3 受体的细胞摄取。这些结果表明了 Stx 对缺乏 Gb3 受体的细胞表达细胞毒性的新机制：GSL-Stx- 的复合物LDL在内化之前可以通过LDL受体摄取。

项目成果

移植患者末梢血リンパ球におけるHLA-G、HLA-Fの発現

移植患者外周血淋巴细胞中HLA-G和HLA-F的表达

• 发表时间: 2012
• 作者: 市瀬 裕樹;上手 麻希;大政 健史;間世田 英明;大橋典男;古賀道明;下嶋典子 他
• 通讯作者: 下嶋典子 他

成人T細胞白血病ウイルス感染者の末梢血T細胞におけるHLA-Fの表面発現分画についての検討

T细胞白血病病毒感染成人外周血T细胞HLA-F表面表达分数的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 吉岡聡;一戸辰夫;下嶋典子;菱澤方勝;大森勝之;Geraghty DE;石谷昭子;高折晃史
• 通讯作者: 高折晃史

ABCA1発現低下と志賀毒素による血管内皮害亢進機構

志贺毒素引起ABCA1表达降低和血管内皮损伤增加的机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 市村穣;今大路治之;内田景子;安友康二;桑原知己;東伸岳 他
• 通讯作者: 東伸岳 他

志賀毒素と特異受容体Gb3及びLDLの関連解析

志贺毒素与特异性受体Gb3和LDL的关联分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 笠原一規;東伸岳;下嶋典子;喜多英二
• 通讯作者: 喜多英二

LDL受容体を介する志賀毒素の取り込み

通过 LDL 受体摄取志贺毒素

• 发表时间: 2013
• 作者: 喜多英二;東伸岳;水野文子
• 通讯作者: 水野文子