Molecular basis of the formation of blood vessels with different structures

不同结构血管形成的分子基础

• 批准号: 23590349
• 负责人: YONEKURA Hideto
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590349/
• 关键词: 腫瘍血管新生; 腫瘍転移; 血管内皮細胞; DNAミクロアレイ; ルイス肺がん細胞; リンパ管内皮細胞; 癌転移; 血管微細構造; ルイス肺癌細胞

The aim of this study was to clarify the molecular basis of the formation of vessels with different structures. (1) LYVE1-positive endothelial cells (ECs) were detected in tumors of high metastatic Lewis lung carcinoma cells (H11), but not in low metastatic cell (P29) tumors. (2) DNA microarray analyses using RNAs isolated from tumor vessel ECs demonstrated that LYVE1 expression was up-regulated in ECs in H11 tumor whereas NRP1 expression was down-regulated. These results suggested that H11 cells can induce lymphatic-like vessels in their tumors. (3) Expression profile analyses of H11 and P29 cells identified 15 up-regulated and 10 down-regulated genes in H11 cells. (4) We selected genes that encode secretory proteins and constructed lentiviral vectors expressing shRNAs against the candidate genes. We then prepared tumor cells expressing the shRNAs, transplanted the cells to mice, and analyzed the formation of tumors and their vessels.

这项研究的目的是阐明具有不同结构的血管形成的分子基础。 （1）在高转移性刘易斯肺癌细胞（H11）的肿瘤中检测到LyVE1阳性内皮细胞（EC），但在低转移性细胞（P29）肿瘤中未检测到。 （2）使用从肿瘤血管中分离的RNA进行的DNA微阵列分析表明，在H11肿瘤中的EC中，LYVE1表达在EC中上调，而NRP1表达则下调。这些结果表明，H11细胞可以在其肿瘤中诱导淋巴样血管。 （3）H11和P29细胞的表达分析鉴定出H11细胞中的15个上调和10个下调基因。 （4）我们选择了编码分泌蛋白的基因和对候选基因表达shRNA的慢病毒载体的构造。然后，我们准备了表达shRNA的肿瘤细胞，将细胞移植到小鼠中，并分析了肿瘤及其血管的形成。

项目成果

Identification of the COL2A1 Mutation in Patients with Type I Stickler Syndrome Using RNA from Freshly Isolated Peripheral White Blood Cells

使用新鲜分离的外周血白细胞中的 RNA 鉴定 I 型 Stickler 综合征患者的 COL2A1 突变

• DOI: 10.1089/gtmb.2010.0138
• 发表时间: 2011
• 期刊: Genet. Test. Mol. Biomarkers
• 作者: Yaguchi H;Ikeda T;Osada H;Yoshitake Y;Sasaki H;Yonekura H
• 通讯作者: Yonekura H

VEGFR-1 production is down-regulated under hypoxia in human microvascular endothelial cells by a mechanism involving alternative mRNA 3′-end processing

在人微血管内皮细胞缺氧条件下，VEGFR-1 的产生通过涉及选择性 mRNA 3 末端加工的机制下调

• 发表时间: 2011
• 作者: Ikeda T;Yoshitomi Y;Ishigaki Y;Yoshitake Y;Yonekura H
• 通讯作者: Yonekura H

Increased expression of Epac2 during in vitro tube formation in human microvascular endothelial cells.

人微血管内皮细胞体外管形成过程中 Epac2 表达增加。

• 发表时间: 2012
• 作者: Osada H;Yoshitake Y;Ikeda T;Ishigaki Y;Takata T;Tomosugi N;Kubo E;Sasaki H;Yonekura H;Yoshitake Y
• 通讯作者: Yoshitake Y

転移能の異なるルイス肺がん細胞株が形成する腫瘍中に誘導される血管の構造の差異の解明

阐明具有不同转移潜能的Lewis肺癌细胞系形成的肿瘤中诱导的血管结构的差异

• 发表时间: 2013
• 作者: 吉冨泰央;池田崇之;吉竹佳の;岡山實;小栗佳代子;米倉秀人
• 通讯作者: 米倉秀人

Increased expression of Epac2 during in vitro tube formation in human microvascular endothekial cells

人微血管内皮细胞体外管形成过程中 Epac2 表达增加

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉竹佳の;池田崇之;吉冨泰央;石垣靖人;米倉秀人
• 通讯作者: 米倉秀人