Potential therapeutic application of epigenetic mechanisms involved in the septic pathology

脓毒症病理学表观遗传机制的潜在治疗应用

基本信息

批准号：
23590298
负责人：
HATTORI Yuichi
金额：
$ 3.41万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Epigenetic programming, dynamically regulated by histone acetylation, may play a key role in the pathophysiology of sepsis. Mice with cecal ligation and puncture (CLP)-induced polymicrobial sepsis were used to examine whether histone deacetylase (HDAC) can contribute to sepsis-associated inflammation and apoptosis. Histone H3 and H4 acetylation levels were increased, and HDAC1, HDAC2, and HDAC3 protein levels were decreased in lungs after CLP. The results with HDAC inhibitors indicated that they are a unique agent to prevent cell apoptosis in sepsis at their doses that do not improve inflammatory features. This study also represents the down-regulation of HDACs in sepsis, but suggest that imbalance in histone acetylation may play a contributory role in expression or repression of genes involved in septic cell apoptosis.

由组蛋白乙酰化动态调节的表观遗传编程在败血症的病理生理学中可能起关键作用。具有盲肠连接和穿刺（CLP）诱导的多菌血性败血症的小鼠检查组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是否可以导致败血症相关的炎症和细胞凋亡。组蛋白H3和H4乙酰化水平升高，HDAC1，HDAC2和HDAC3蛋白水平在CLP后降低。 HDAC抑制剂的结果表明，它们是预防败血症细胞凋亡的独特药物，其剂量无法改善炎症特征。这项研究还代表了败血症中HDAC的下调，但表明组蛋白乙酰化的失衡可能在表达或抑制败血性细胞凋亡的基因的表达或抑制中起作用。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Protection from lethal cell death in cecal ligation and puncture-induced sepsis mouse model by in vivo delivery of FADD siRNA. In : Targets in Gene Therapy(ed. by Yongping You)

通过体内递送 FADD siRNA，防止盲肠结扎和穿刺诱导的脓毒症小鼠模型中的致命细胞死亡。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hattori Y;Matsuda N
通讯作者：
Matsuda N

新規HDAC阻害薬CG200745は敗血症アポトーシスを阻止する

新型 HDAC 抑制剂 CG200745 阻断脓毒症细胞凋亡

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
武部真理子;大石博史;青木優太;高階道徳;冨田賢吾;田口久美子;横尾宏毅;山崎光章;服部裕一
通讯作者：
服部裕一

Protection from both inflammation and apoptosis as a novel therapeutic strategy for severe sepsis."All about Shock"

防止炎症和细胞凋亡作为严重脓毒症的新型治疗策略。“All about Shock”

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takano K.;Yamamoto S.;Tomita K.;Takashina M.;Yokoo H.;Matsuda N.;Takano Y.;and Hattori Y.;Yuichi Hattori
通讯作者：
Yuichi Hattori

敗血症の病理学的変化におけるエピジェネティックス制御の関与

表观遗传调控参与脓毒症病理变化