Activation Mechanism of N-Nitrosodialkylamine by Reactive Oxygen Species

活性氧活化N-亚硝基二烷基胺的机理

• 批准号: 23590152
• 负责人: MOCHIZUKI Masataka
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590152/
• 关键词: ニトロソジアルキルアミン; 活性酸素; 代謝活性化; フェントン試薬; 酸化; 発がん; N-ニトロソジアルキルアミン; ヒドロキシルラジカル; 一酸化窒素; Ｎ-ニトロソジアルキルアミン

Carcinogenic and mutagenic N-nitroso compounds exist in our environment and can be formed in human body. To elucidate the new activation mechanism of N-nitrosodialkylamines by reactive oxygen species, the reaction mixture with N-nitroso-N-methylpropylamine and Fe2+-Cu2+-H2O2-NO was fractionated, and a direct-acting mutagen which has a ring structure was isolated. It is indicated that N-nitrosodialkylamines was activated by reactive oxygen species via new mechanisms.Moreover, to clarify the structure-activity relationship for the mutagenesis of the mutagen X derived from N-nitroso-N-methylbutylamine with Fe2+-Cu2+-H2O2-NO, pyrazoline analogues were synthesized and assayed for their mutagenicity in Salmonella typhimurium TA1535. The data showed that the position of N-oxidation in the pyrazoline also affected on the mutagenic activity.

致癌和致突变的 N-亚硝基化合物存在于我们的环境中，并且可以在人体内形成。为了阐明活性氧激活N-亚硝基二烷基胺的新机制，对N-亚硝基-N-甲基丙胺和Fe2+-Cu2+-H2O2-NO的反应混合物进行分馏，分离出一种具有环状结构的直接作用诱变剂。表明N-亚硝基二烷基胺通过新的机制被活性氧激活。此外，阐明了N-亚硝基-N-甲基丁胺衍生的诱变剂X与Fe2+-Cu2+-H2O2-NO诱变的构效关系。 ，合成了吡唑啉类似物并测定了其在鼠伤寒沙门氏菌 TA1535 中的致突变性。数据表明，吡唑啉中N-氧化的位置也影响诱变活性。

项目成果

ルテニウムポルフィリン錯体/酸化剤によるN-ニトロソジアルキルアミンの変異原性発現機構の解明

钌卟啉配合物/氧化剂诱导N-亚硝基二烷基胺致突变表达机制的阐明

• 发表时间: 2011
• 作者: 情野秀晃;稲見圭子;望月正隆
• 通讯作者: 望月正隆

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膀胱発がん性N-butyl-N-(3-carboxypropyl)nitrosami neによるDNA損傷の検出

膀胱致癌物质N-丁基-N-(3-羧丙基)亚硝胺引起的DNA损伤的检测

• 发表时间: 2013
• 作者: 稲見圭子;望月正隆
• 通讯作者: 望月正隆

チオール基あるいはチオアミド基をもつ新規含硫N-ニトロソ化合物の合成と活性評価

具有硫醇或硫代酰胺基团的新型含硫N-亚硝基化合物的合成及活性评价

• 发表时间: 2013
• 作者: 佐宗 千春;稲見 圭子;望月 正隆
• 通讯作者: 望月 正隆

膀胱発がん性N-butyl-N-(3-carboxypropyl)nitrosamineによるDNA損傷の検出

膀胱致癌物质N-丁基-N-(3-羧丙基)亚硝胺引起的DNA损伤的检测

• 发表时间: 2013
• 作者: 稲見 圭子;望月 正隆
• 通讯作者: 望月 正隆