膵ラ氏島の分化と腫瘍化におけるMcl-1遺伝子の役割

Mcl-1基因在胰岛分化和肿瘤发生中的作用

基本信息

批准号：
16790235
负责人：
佐野誠
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

精巣原発の胎児性癌細胞株はレチノイン酸・熱などにより,神経,筋,上皮細胞ならびに栄養膜細胞への多分化能を示す.その分化初期において発現が有意に誘導されるMcl-1遺伝子はBcl-2ファミリーに属するアポトーシス抑制遺伝子であった.申請者は,初期胚から胎児期,胎盤形成過程におけるMcl-1遺伝子の重要性を報告してきた.さらに,精巣原発の胚細胞腫瘍における同遺伝子の高発現を明らかにし,胚細胞の腫瘍化にMcl-1遺伝子が密接に関わっている可能性を示した(Sano M, et al.,Histopathology,2005).また一方で,腫瘍内における分化にも同遺伝子が関わっている可能性が示唆された.申請者らが作成したMcl-1トランスジェニックマウスでは,膵ラ氏島の過形成ならびに腺腫が多発することから,同遺伝子の高発現が膵ラ氏島の発生,あるいは分化し・成熟に関わっている可能性が考えられている.今回,膵ラ氏島(特にインスリン産生細胞)の発生や分化・成熟と,同遺伝子発現との関わりを明らかにするために,まず小児のnesidioblastosisにおける発現を解析した(Sano M et al.,preparation of manuscript)Nesidioblastosisでは,インスリン細胞の過形成性増殖を認めるが,Mcl-1遺伝子は同細胞にほぼ一致して発現していた.さらに,ラ氏島新生を示唆するduct insular proliferationと呼ばれる膵菅上皮内のインスリン細胞群に一致して同遺伝子発現を認めた.以上より,母体高血糖における胎児インスリン産生細胞の過形成,あるいは膵菅上皮からの新生に,アポトーシス抑制遺伝子であるMcl-1遺伝子が深く関わっている可能性が示された.

源自睾丸的胚胎癌细胞系在用视黄酸、热等处理时表现出向神经、肌肉、上皮细胞和滋养层细胞的多能性。Mcl-1基因在分化的早期阶段被显着诱导表达，它是属于Bcl-2家族的凋亡抑制基因。申请人报道了Mcl-1基因在胚胎早期、胎儿期和胎盘过程中的重要性。此外，申请人还揭示了该基因在源自睾丸的生殖细胞肿瘤中高表达，并表明： Mcl-1 基因在源自睾丸的生殖细胞肿瘤中高表达，表明 Mcl-1 基因可能密切相关（Sano.梅特另一方面，有人认为同一基因也可能参与肿瘤内的分化，同一基因的高表达与胰腺增生和腺瘤有关。人们认为它可能参与了La胰岛的发育、分化和成熟。本次，我们研究了胰腺La胰岛（特别是胰岛素产生细胞）的发育、分化和成熟之间的关系，以及表达为了澄清这个基因，我们首先分析了儿科成纤维细胞增多症（Sano）的表达。在 Nesidioblastosis 中（M 等人，手稿准备），观察到胰岛素细胞的增生性增殖，但 Mcl-1 基因的表达与岛细胞几乎相同。在一组称为增殖的胰管上皮细胞中观察到相同基因的表达。由此，我们发现凋亡抑制基因与母体高血糖或胰腺新生引起的胎儿胰岛素产生细胞的增生有关。有人认为某种Mcl-1基因可能与导管上皮细胞密切相关。