Targeting the ERK-MAP kinase pathway in cancer therapy

癌症治疗中靶向 ERK-MAP 激酶通路

• 批准号: 22300340
• 负责人: KOHNO Michiaki
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Kyoto University (2011-2012)Nagasaki University (2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22300340/
• 关键词: 細胞がん化; がん化学療法; ERK-MAP キナーゼ経路; MEK 阻害剤; 微小管重合阻害剤; HDAC 阻害剤; 併用療法; Bcl-2 ファミリー蛋白質; ERK-MAPキナーゼ経路; MEK阻害剤; 微小管阻害剤; HDAC阻害剤; 動物個体系

Specific blockade of the ERK pathway by MEK inhibitors alone induces mostly cytostatic rather than pro-apoptotic effects, resulting in a limited therapeutic efficacy of MEK inhibitors. However, MEK inhibitors specifically and markedly sensitize various humor tumor xenografts to microtubule-destabilizing agent-/HDAC inhibitor-induced cytotoxicity. Our results clearly indicate that administration of both a MEK inhibitor and a microtubule-destabilizing agent/HDAC inhibitor represents a promising chemotherapeutic strategy with improved safety for cancer patients.

单独使用 MEK 抑制剂对 ERK 通路的特异性阻断主要诱导细胞抑制作用，而不是促凋亡作用，导致 MEK 抑制剂的治疗效果有限。然而，MEK 抑制剂特异性且显着地使各种体液肿瘤异种移植物对微管不稳定剂/HDAC 抑制剂诱导的细胞毒性敏感。我们的结果清楚地表明，同时使用 MEK 抑制剂和微管不稳定剂/HDAC 抑制剂代表了一种有前途的化疗策略，可以提高癌症患者的安全性。

项目成果

Up-regulation of pro-apoptotic protein Bim and down-regulation of anti-apoptotic protein Mcl-1 cooperatively mediate enhanced tumor cell death induced by the combination of ERK kinase (MEK) inhibitor and microtubule inhibitor

促凋亡蛋白 Bim 的上调和抗凋亡蛋白 Mcl-1 的下调协同介导 ERK 激酶 (MEK) 抑制剂和微管抑制剂联合诱导的肿瘤细胞死亡

• DOI: 10.1074/jbc.m111.319426
• 发表时间: 2012
• 作者: Kawabata; T.; Kohno; M.; et al
• 通讯作者: et al

Targeting the extracellular signal-regulated kinase pathway in cancer therapy.

在癌症治疗中靶向细胞外信号调节激酶通路。

• 发表时间: 2011
• 作者: Kohno; M.; Tanimura; S. & Ozaki; K.
• 通讯作者: K.

MEK and microtubule inhibitors together kill tumor cells through up-regulation of Bim and down-regulation of Mcl-1

MEK 和微管抑制剂通过上调 Bim 和下调 Mcl-1 共同杀死肿瘤细胞

• 发表时间: 2012
• 作者: 谷村 進;河野通明
• 通讯作者: 河野通明

Myosin1Eは糸状仮足の形成制御を介して細胞運動を促進する

Myosin1E 通过调节丝状伪足形成促进细胞运动

• 发表时间: 2011
• 作者: 谷村進;河野通明; 他
• 通讯作者: 他

MEK阻害剤とHDAC阻害剤の併用による抗腫瘍効果増強-Xenograftでの検討-

MEK抑制剂与HDAC抑制剂联用增强抗肿瘤效果 - 异种移植研究 -

• 发表时间: 2010
• 作者: 坂元利彰;藤尾康祐;梶川修平;上里新一;渡邉一石;谷村 進;尾崎恵一;河野通明
• 通讯作者: 河野通明