Roles of replication stress for cellular senescence and genome instability in preneoplastic lesions

复制应激对肿瘤前病变中细胞衰老和基因组不稳定性的作用

基本信息

批准号：
23501257
负责人：
YAMASHITA Takayuki
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

In preneoplastic lesions, oncogene-induced replication stress plays a dual role induction of cell senescence/apoptosis and tumor promotion through increased genomic instability. In these processes, oncogene-induced excessive activation of replication origins and consequent rereplication plays a major role. However, little is known about fork progression during rereplication. When rereplication was induced by depletion of geminin, a regulator of origin activation, Pol-eta was recruited to rereplication sites in human cell lines. Similar observations were obtained in cyclin E-induced rereplication in human tumor cells. Furthermore, Pol-eta knockdown suppressed rereplication induced by either geminin depletion or cyclin E expression. Together, our data suggest that Pol-eta participates in oncogene-induced rereplication. These findings provide important mechanistic insights into genomic instability during tumorigenesis.

在肿瘤性病变中，致癌基因诱导的复制应激起着通过增加的基因组不稳定性来诱导细胞衰老/凋亡和肿瘤促进的双重作用。在这些过程中，致癌基因诱导的复制起源过度激活，因此重复起着主要作用。但是，关于叉式进程在重弹过程中知之甚少。当通过耗尽双子素诱导重复诱导起来的调节剂时，将POL-ETA募集为人类细胞系中的重复位点。在人类肿瘤细胞中细胞周期蛋白E诱导的重复中，获得了类似的观察结果。此外，POL-ETA敲低抑制了双子素消耗或细胞周期蛋白E表达引起的重新拼写。我们的数据一起表明，Pol-Eta参与了致癌基因诱导的重拼。这些发现为肿瘤发生过程中基因组不稳定性提供了重要的机械见解。

项目成果

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专利数量（0）

DNA polymerase-eta promotes DNA rereplication

DNA聚合酶-eta促进DNA复制

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
M.Nakada;J.Okuno;磯望・黒田圭介・黒木貴一・宗建郎・西木真織・後藤健介;渡辺和之;Pozo FM;山下孝之
通讯作者：
山下孝之

Matched sibling donor stem cell transplantation for Fanconi anemia patients with T-cell somatic mosaicism

匹配同胞供体干细胞移植治疗 T 细胞体细胞嵌合的范可尼贫血患者

DOI：
10.1111/j.1399-3046.2012.01669.x
发表时间：
2012
期刊：
Pediatric Transplant
影响因子：
0
作者：
Yabe M;Shimizu T;Morimoto T;Koike T;Takakura H;Tsukamoto H;Muroi K;Oshima K;Asami K;Takata M;Yamashita T;Kato S;Yabe H
通讯作者：
Yabe H

熱ショック転写因子HSF1 の急性欠乏は複数の腫瘍抑制経路を介して細胞老化プログラムを活性化する

热休克转录因子HSF1的急性缺乏通过多种肿瘤抑制途径激活细胞衰老程序