Analysis of genetic and environmental factors associated with the development of age-related hearing loss

与年龄相关性听力损失发生相关的遗传和环境因素分析

• 批准号: 23390393
• 负责人: YAMASOBA TATSUYA
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390393/
• 关键词: .老化; 蝸牛; ミトコンドリア; 酸化ストレス; 老化; 動物; マイクロアレイ; 脳・神経

We investigated the association of oxidative stress and age-related hearing loss (AHL) using several transgenic mice in which the oxidative stress is enhanced or suppressed. We first examined whether reduction in manganese superoxide dismutase (Mn-SOD) accelerated AHL. At 16 months, immunoreactivity of 8-hydroxydeoxyguanosine was significantly greater in Mn-SOD heterozygous knockout (HET) mice compared to WT mice, but that of 4-hydroxynonenal did not differ between them. Age-related ABR threshold shifts and the extent of cochlear degeneration did not differ between WT and HET mice, suggesting that decrease of Mn-SOD by half increases oxidative stress in the cochlea to some extent but does not accelerate AHL. In contrast, glutathion reductase knockout mice exhibited acceleration of ABR threshold shifts at high frequencies, suggesting that oxidization of glutathione is crucial in the development of AHL.

我们使用几只转基因小鼠研究了氧化应激和与年龄相关的听力损失（AHL）的关联，其中增强或抑制了氧化应激。我们首先检查了锰超氧化物歧化酶（MN-SOD）是否加速AHL。在16个月时，与WT小鼠相比，在MN-SOD杂合敲除（HET）小鼠中，8-羟基氧鸟苷的免疫反应性明显更大，但它们之间的4-羟基诺烯酸是它们之间的差异。与年龄相关的ABR阈值移位和WT和HET小鼠之间的耳蜗变性程度没有差异，这表明MN-SOD降低一半会在某种程度上增加耳蜗中的氧化应激，但不会加速AHL。相反，谷胱甘肽还原酶基因敲除小鼠在高频下表现出ABR阈值移动的加速，这表明谷胱甘肽的氧化对于AHL的发展至关重要。

项目成果

Optical Coherence Tomographyによる蝸牛内部構造のリアルタイム観察

利用光学相干断层扫描实时观察耳蜗内部结构

• 发表时间: 2013
• 作者: 柿木章伸;田久保勇也;江上直也;松本有;坂本幸士;山下真司;山岨達也
• 通讯作者: 山岨達也

Dizziness in the elderly : aging of the peripheral vestibular system

老年人头晕：周围前庭系统老化

• 发表时间: 2014
• 期刊: Aging & disease
• 影响因子: 7.4
• 作者: Iwasaki S;Yamasoba T
• 通讯作者: Yamasoba T

加齢に伴う聴覚障害

与年龄相关的听力损失

• 发表时间: 2014
• 作者: Mana Taki;Kaoru Abiko;Noriomi Matsumura;Tsukasa Baba;Junzo Hamanishi;Naoki Horikawa;Ikuo Konishi;今井由美子;山岨達也
• 通讯作者: 山岨達也

老人性難聴の発症機序(仮説)

老年性耳聋的发病机制（假设）

• 发表时间: 2011
• 作者: 稲田有史;中村達雄;諸井慶七郎;古家仁;森本茂;齋藤 滋;Masuyama H;Ogai Y;齋藤 滋;山岨達也
• 通讯作者: 山岨達也

私の処方箋 老人性難聴

我的处方老年性耳聋

• 发表时间: 2011
• 期刊: JOHNS
• 作者: Higashiura Y;Kajihara H;Shigetomi H;Kobayashi H.;藤原 浩;山岨達也
• 通讯作者: 山岨達也