The function and mechanism of GABAergic signaling in schizophrenia

GABAergic信号在精神分裂症中的功能和机制

• 批准号: 23390293
• 负责人: YAMADA Kazuo
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390293/
• 关键词: 脳・神経疾患; 遺伝子; シグナル伝達; ゲノム; マイクロアレイ; 統合失調症; GABAA受容体; カナビノイド受容体; 遺伝子改変マウス; DNAChip; シグナルパスウェイ

Studies have provided evidence for abnormalities of the GABAergic system in schizophrenia. Cannabinoid receptors may play a role in modulating GABAergic neurons. In this study, we have performed the genetic analysis of the GABAergic neural transmission and the cannabinoid pathway in the pathophysiology of schizophrenia.We examined the association of genetic variation with the disease and the alteration of gene expression in post-mortem schizophrenic brain. We found the evidence that a number of the genes in these signaling pathways are related to the disease. In addition, we conducted a series of behavioral tests in knockout mice. In behavioral experiments, knockout mice of the genes have multiple schizophrenia-like defects such as hypoactivity and reduced social interaction.The results implicate GABAergic and cannabinoid-related dysfunctions as a key component of the molecular mechanism of schizophrenia.

研究为精神分裂症中 GABA 能系统异常提供了证据。大麻素受体可能在调节 GABA 能神经元中发挥作用。在这项研究中，我们对精神分裂症病理生理学中的 GABA 能神经传递和大麻素通路进行了遗传分析。我们检查了遗传变异与疾病的关联以及死后精神分裂症大脑中基因表达的改变。我们发现证据表明这些信号通路中的许多基因与该疾病有关。此外，我们对基因敲除小鼠进行了一系列行为测试。在行为实验中，基因敲除小鼠具有多种精神分裂症样缺陷，例如活动减退和社交互动减少。结果表明 GABA 能和大麻素相关功能障碍是精神分裂症分子机制的关键组成部分。

项目成果

疾患由来のiPS細胞を用いたカルボニルストレス性統合失調症の病因解明

使用疾病来源的 iPS 细胞阐明羰基应激诱导的精神分裂症的发病机制

• 作者: 豊島学;岡田洋平;赤松和土;糸川昌成;岡野栄之;吉川武男
• 通讯作者: 吉川武男

統合失調症関連遺伝子 DISM-M が制御する遺伝子ネットワークの同定

精神分裂症相关基因DISM-M调控的基因网络的鉴定

• 发表时间: 2012
• 作者: 大西哲生;渡邉 明子;大羽 尚子;豊島学;山田 一之;新井 誠;市川 智恵;岩山 佳美;宮下 光弘;糸川 昌成;吉川武男
• 通讯作者: 吉川武男

iPS細胞を用いた統合失調症の研究

利用 iPS 细胞研究精神分裂症

• 发表时间: 2013
• 作者: Toyosima M;Maekawa M;Toyota T;Iwayama Y;Arai M;Ichihkawa T;Miyashita M;Arinami T;Itokawa M;Yoshikawa T;Manabu Toyoshima;吉川武男
• 通讯作者: 吉川武男

ポストGWAS 時代の精神疾患遺伝研究

后GWAS时代的精神疾病遗传学研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 高田 篤;加藤 忠史;吉川武男
• 通讯作者: 吉川武男

染色体転座を伴うまれな統合失調症の原因遺伝子候補DISC-Mの機能

DISC-M（一种与染色体易位相关的罕见精神分裂症的候选基因）的功能

• 作者: 大西哲生;豊島学;前川素子;吉川武男
• 通讯作者: 吉川武男