Influence of various types of receptor tyrosine kinase gene mutations in pathogenesis of GISTs

各类受体酪氨酸激酶基因突变对GIST发病的影响

基本信息

批准号：
23390094
负责人：
HIROTA Seiichi
金额：
$ 12.65万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Signal transduction system activated in immortalized mast cell line which is derived from cultured mast cells of knock-in mice with germline homozygous mutation at kinase domain II was different from that in cultured mast cells of knock-in mice with germline homozygous mutation. The immortalized mast cell line had an additional mutation in the c-kit gene.Activation of newly found juxtamembrane domain germline c-kit gene gain-of-function mutation in familial GISTs was effectively inhibited by imatinib and nilotinib. We also found that activation of newly found extracellular domain c-kit gene mutation in sporadic GISTs is effectively inhibited by imatinib and nilotinib, compared to that of conventional extracellular domain c-kit gene mutation.

在永生的肥大细胞系中激活的信号转导系统，该系统源自在激酶结构域II的生殖线纯合突变的敲入小鼠的培养的肥大细胞中，与具有生殖线纯合突变的敲入小鼠培养的肥大细胞中的植物性突变不同。永生化的肥大细胞系在C-Kit基因中具有额外的突变。新发现的近去膜结构域种系C-KIT基因在家族性GISTS中的功能增益突变受到伊马替尼和尼洛替尼的有效抑制。我们还发现，与常规细胞外域C-KIT基因突变相比，伊马替尼和尼洛替尼在零星GIST中的新发现的细胞外域C-KIT基因突变有效地抑制了。

项目成果

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专利数量（0）

Adjuvant therapy with imatinib mesylate after resection of primary high-risk gastrointestinal stromal tumors in Japanese patients

DOI：
10.1007/s10147-011-0339-7
发表时间：
2013-02-01
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
影响因子：
3.3
作者：
Kanda, Tatsuo;Nishida, Toshirou;Ohtsu, Atsushi
通讯作者：
Ohtsu, Atsushi

Greater omentum gastrointestinal stromal tumor with PDGFRA-mutation and hemoperitoneum

DOI：
10.4251/wjgo.v4.i5.119
发表时间：
2012-05-15
期刊：
WORLD JOURNAL OF GASTROINTESTINAL ONCOLOGY
影响因子：
3
作者：
Murayama, Yoko;Yamamoto, Masayuki;Hiratsuka, Masahiro
通讯作者：
Hiratsuka, Masahiro

Good clinical response to imatinib mesylate in atypical thymic carcinoid with KIT overexpression

甲磺酸伊马替尼治疗 KIT 过度表达的非典型胸腺类癌具有良好的临床反应

DOI：
10.1200/jco.2010.30.2455
发表时间：
2011
期刊：
J Clin Oncol
影响因子：
45.3
作者：
Hamada S;Masago K;Mio T;Hirota S;Mishima M
通讯作者：
Mishima M

Extra-gastrointestinal stromal tumor of the pelvic cavity : case report

盆腔胃肠外间质瘤：病例报告

DOI：
10.1007/s00795-011-0568-x
发表时间：
2012
期刊：
Med Mol Morphol
影响因子：
1.8
作者：
Hirano H;Yoshida T;Yoshimura H;Fukuoka M;Ohmura N;Nishizawa Y;Tachibana S;Hirota S;Zozumi M;Nishigami T
通讯作者：
Nishigami T

Familial gastrointestinal stromal tumor with germ line mutation of the juxtamembrane domain of the KIT gene observed in relatively young women