婦人科悪性腫瘍におけるEtsファミリーの発現と機能の解析

Ets家族在妇科恶性肿瘤中的表达及功能分析

基本信息

批准号：
16790961
负责人：
高井教行
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790961/
关键词：
子宮頚癌子宮体癌卵巣癌 c-Ets1 Elf-1 浸潤転移

项目摘要

ProtooncogeneのEtsファミリーには、標的になる遺伝子・蛋白としてuPA, MMP-1,MMP-3,MMP-9,integrinなどの蛋白分解酵素、cyclinファミリ-などの細胞周期調節蛋白などがあり、癌の浸潤・転移や増殖・分化に関与する。われわれはEts-1蛋白が子宮体癌[Takai et al., Cancer,2000]と上皮性卵巣癌[Takai et al., Int J Mol Med,2002]において過剰発現し、Elf-1蛋白の発現が子宮体癌[Takai et al., Gynecol Oncol,2003]と上皮性卵巣癌[Takai et al., Int J Mol Med,2003]の病理組織学的予後因子と相関していることを報告してきた。しかし、この2つを含むすべてのEtsファミリーのmRNAや蛋白が臨床的にどのような癌細胞で、どのような分化度の細胞で、どの程度の発現が認められるのかなどほとんど解析されていない。そこで、子宮癌、卵巣癌の増殖・分化・浸潤・転移機構とEtsファミリーとの関係について検討し、さらにその癌に罹患した患者の予後を検討した。すなわちEtsファミリーが、どうの様な癌細胞で、どのような分化度の細胞で、どの程度の発現が認められるのかを確認した。さらに、臨床材料では解析不可能なmitogenなどによる刺激実験を培養癌細胞(HeLa細胞、HUAA細胞、OMC-3細胞など)で解析を行った。ノーザン法、in situ hybridization法、免疫組織化学法により、Etsファミリーは分化度の低い症例や臨床進行期の進んだ症例に多く発現している事を明らかにした。

原癌基因Ets家族包括靶基因和蛋白质，例如uPA、MMP-1、MMP-3、MMP-9和整合素等蛋白酶，以及细胞周期调节蛋白例如细胞周期蛋白家族，参与侵袭、转移、增殖。和微分。我们发现Ets-1蛋白在子宫内膜癌[Takai et al., Cancer, 2000]和上皮性卵巢癌[Takai et al., Int J Mol Med, 2002]中过度表达，并且Elf-1蛋白表达为子宫内膜癌[Takai 等人，Gynecol Oncol，2003] 和上皮性卵巢癌 [Takai 等人，Int J Mol Med，2003]据报道与组织病理学预后因素相关。然而，临床上对于包括这两个在内的整个Ets家族的mRNA和蛋白的表达程度以及癌细胞的类型、分化程度如何以及表达程度却很少进行分析。因此，我们研究了子宫癌和卵巢癌的增殖、分化、侵袭和转移机制与Ets家族之间的关系，并进一步研究了这些癌症患者的预后。换句话说，我们确认了癌细胞的类型、分化程度以及Ets家族的表达程度。此外，使用培养的癌细胞（HeLa细胞、HUAA细胞、OMC-3细胞等）对无法使用临床材料进行分析的促细胞分裂剂的刺激实验进行了分析。使用Northern方法、原位杂交和免疫组织化学，我们发现Ets家族在低分化程度的病例和晚期临床分期的病例中高表达。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

K252a inhibits proliferation of ovarian cancer cells by upregulating p21^

K252a 通过上调 p21^<WAF1> 抑制卵巢癌细胞增殖

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Noriyuki Takai
通讯作者：
Noriyuki Takai

Management of patients with carcinoma of the cervix with anuric renal failure.

无尿性肾功能衰竭的宫颈癌患者的治疗。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Noriyuki Takai
通讯作者：
Noriyuki Takai

Polo-like kinases (Plks) and cancer

Polo 样激酶 (Plk) 与癌症

DOI：
10.1038/sj.onc.1208272
发表时间：
2005-01-10
期刊：
Oncogene
影响因子：
8
作者：
N. Takai;R. Hamanaka;J. Yoshimatsu;I. Miyakawa
通讯作者：
I. Miyakawa

Expression of c-Ets1 Protein in Normal Human Placenta.

c-Ets1 蛋白在正常人胎盘中的表达。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Noriyuki Takai
通讯作者：
Noriyuki Takai

KRAS gene amplification and overexpression but not mutation associates with aggressive and metastatic endometrial cancer

KRAS 基因扩增和过度表达但与侵袭性和转移性子宫内膜癌无关

DOI：
10.1038/bjc.2012.477
发表时间：
2012-12-04
期刊：
British Journal of Cancer
影响因子：
8.8
作者：
Birkeland, E.;Wik, E.;Mjos, S.;Hoivik, E. A.;Trovik, J.;Werner, H. M. J.;Kusonmano, K.;Petersen, K.;Raeder, M. B.;Holst, F.;Oyan, A. M.;Kalland, K-H;Akslen, L. A.;Simon, R.;Krakstad, C.;Salvesen, H. B.
通讯作者：
Salvesen, H. B.