SOCS1による免疫制御機構の解明

SOCS1阐明免疫控制机制

基本信息

批准号：
16790289
负责人：
花田俊勝
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790289/
关键词：
チロシンキナーゼ STAT SOCS Th1 Th2 サイトカイン樹状細胞がん免疫炎症

项目摘要

我々はSOCS1欠損マウスの検討からSOCS1が樹状細胞の成熟を抑制することがわかった。SOCS1を欠損した樹状細胞はT細胞の増殖を増強し、さらにIFNγを代表とするTh1型のサイトカイン産生を促すことを見いだした。SOCS1の欠損は樹状細胞に大きな変化を与え、免疫監視機構の破綻を引き起こしている可能性が考えられた。我々はさらに今回SOCS1欠損樹状細胞は効果的な抗腫瘍免疫を誘導できることを示した。その分子機構として最近CD4,CD8T細胞からのIFNγ産生が抗腫瘍効果と相関することが報告されている。そこでSOCS1欠損樹状細胞によるT細胞からのIFNγ産生を比較したところ野生型に比べてSOCS1欠損樹状細胞がはるかに強いIFNγ産生誘導活性があることがわかった。マイクロアレイにて、SOCS1欠損型樹状細胞に強く発現する分子を検索したところ多くはIFN誘導遺伝子であった。そこでSTAT1の活性化を比較したところ、SOCS1欠損樹状細胞では恒常的にSTAT1が活性化されておりLPSなどの刺激によってさらに増強された。SOCS1欠損樹状細胞はSTAT1を介してT細胞にIFNγ産生を誘導する何らかの因子を発現していると考えられる。現在マイクロアレイで得られた分子について解析を行っている。これらの知見からSOCS1遺伝子の発現や機能を制御することで自己免疫疾患の制御やがん免疫療法の増強方法を開発できる可能性が示唆される。

通过检查 SOCS1 缺陷小鼠，我们发现 SOCS1 抑制树突状细胞成熟。我们发现 SOCS1 缺陷的树突状细胞增强了 T 细胞的增殖，并促进了 Th1 型细胞因子的产生，包括 IFNγ。人们认为 SOCS1 缺陷可能会导致树突状细胞发生重大变化，从而导致免疫监视机制崩溃。我们进一步表明，SOCS1缺陷的树突状细胞可以诱导有效的抗肿瘤免疫。至于分子机制，最近有报道称CD4和CD8 T细胞产生的IFNγ与抗肿瘤作用相关。因此，我们比较了SOCS1缺陷的树突状细胞从T细胞产生的IFNγ，发现SOCS1缺陷的树突状细胞比野生型细胞具有更强的IFNγ产生诱导活性。使用微阵列，我们寻找在 SOCS1 缺陷的树突状细胞中强烈表达的分子，发现其中许多是 IFN 诱导的基因。当比较STAT1的激活时，他们发现STAT1在SOCS1缺陷的树突状细胞中持续激活，并且通过LPS等刺激进一步增强。 SOCS1 缺陷的树突状细胞被认为表达一些通过 STAT1 诱导 T 细胞产生 IFNγ 的因子。我们目前正在分析使用微阵列获得的分子。这些发现表明，有可能开发出通过控制 SOCS1 基因的表达和功能来控制自身免疫性疾病和增强癌症免疫治疗的方法。