Dock family proteins in neurodegeneration

神经退行性疾病中的 Dock 家族蛋白

• 批准号: 23300138
• 负责人: NAMEKATA Kazuhiko
• 金额: $ 12.81万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23300138/
• 关键词: Dock3; 緑内障; 神経保護; 神経変性疾患; 視神経再生; Dockファミリー; 細胞死; アクチン; 微小管; アルツハイマー病; 多発性硬化症; 軸索再生; アクチン骨格; GEF

Dock3 is a guanine nucleotide exchange factors for the small GTPase Rac1. We found that Dock3 directly binds to NR2B, an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunit. In transgenic mice overexpressing Dock3 (Dock3 Tg), NR2B expression in the retina was significantly decreased and NMDA-induced retinal degeneration was ameliorated. In addition, overexpression of Dock3 protected retinal ganglion cells (RGCs) from oxidative stress. We previously reported that RGC degeneration due to glutamate neurotoxicity and oxidative stress is observed in GLAST-deficient (KO) mice. In GLAST KO mice, the NR2B phosphorylation rate in the retina was significantly higher compared with Dock3 Tg:GLAST KO mice. Consistently, glaucomatous retinal degeneration was significantly improved in GLAST KO:Dock3 Tg mice compared with GLAST KO mice. These results suggest that Dock3 overexpression prevents glaucomatous retinal degeneration by suppressing both NR2B-mediated glutamate neurotoxicity and oxidative stress.

DOCK3是小型GTPase Rac1的鸟嘌呤核苷酸交换因子。我们发现DOCK3直接与NR2B（N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚基结合。在过表达DOCK3（DOCK3 TG）的转基因小鼠中，视网膜中的NR2B表达显着降低，NMDA诱导的视网膜变性得到了改善。此外，Dock3保护的视网膜神经节细胞（RGC）免受氧化应激的过表达。我们先前报道说，在Glast缺乏（KO）小鼠中观察到由于谷氨酸神经毒性和氧化应激引起的RGC变性。在Glast KO小鼠中，与Dock3 Tg：Glast KO小鼠相比，视网膜的NR2B磷酸化速率明显更高。一致地，与Glast KO小鼠相比，GLAST KO：DOCK3 TG小鼠的青光眼视网膜变性显着改善。这些结果表明，DOCK3的过表达通过抑制NR2B介导的谷氨酸神经毒性和氧化应激来防止青光眼视网膜变性。

项目成果

ASK1-p38 経路の阻害は視神経外傷後の神経細胞死を抑制する

抑制 ASK1-p38 通路可抑制视神经损伤后神经元细胞死亡

• 发表时间: 2013
• 期刊: 日眼会誌
• 作者: 香留 崇;行方和彦;郭 暁麗;仙波賢太郎;橘高大二;川村和人;木村敦子;原田知加子;一條秀憲;三田村佳典;原田高幸
• 通讯作者: 原田高幸

Spermidine 投与による実験的自己免疫性脳脊髄炎の軽症化 日本眼科学会会誌

亚精胺给药引起的实验性自身免疫性脑脊髓炎的轻度症状 日本眼科学会杂志

• 发表时间: 2011
• 作者: 郭 暁麗;原田知加子;行方和彦;木村敦子;三田村佳典;吉田 寛;松本 陽;原田高幸
• 通讯作者: 原田高幸

Dock3によるマウス視神経軸索再生効果の検討

使用Dock3检查小鼠视神经轴突再生效果

• 发表时间: 2012
• 作者: 原田高幸;行方和彦;原田知加子
• 通讯作者: 原田知加子

Roles of ASK1 in neuroprotection and axonal regeneration after optic nerve injury.

ASK1 在视神经损伤后神经保护和轴突再生中的作用。

• 作者: Daiji Kittaka;Kazuhiko Namekata;Takuji Kurimoto;Xiaoli Guo;Chikako Harada;Takayuki Harada.
• 通讯作者: Takayuki Harada.

ASK1-p38経路の阻害は視神経外傷による神経細胞死を抑制する

抑制 ASK1-p38 通路可抑制视神经损伤引起的神经细胞死亡

• 作者: 香留崇;仙波賢太郎;行方和彦;原田高幸;三田村佳典
• 通讯作者: 三田村佳典