Proteoglycan quality control mechanisms by the tumor suppressor gene EXTL2

抑癌基因 EXTL2 的蛋白多糖质量控制机制

基本信息

批准号：
22659019
负责人：
KITAGAWA Hiroshi
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kobe Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

Heparan sulfate(HS) is synthesized by HS co-polymerases encoded by the EXT1and EXT2genes, which are known as causative genes for hereditary multiple exostoses, a dominantly inherited genetic disorder characterized by multiple cartilaginous tumors. Three EXT-like(EXTL) genes that share significant sequence homologies with EXT1and EXT2have been identified in mammals. However, their roles in HS biosynthesis remain unclear. Here, we showed that the transfer of the first GlcNAc residue to the linkage region by EXTL2is critically required for the biosynthesis of HS in cells deficient in EXT1and is likely involved in the quality control mechanism of proteoglycans.

硫酸乙酰肝素 (HS) 由 EXT1 和 EXT2 基因编码的 HS 共聚酶合成，这两个基因被称为遗传性多发性外生骨疣的致病基因，这是一种以多发性软骨肿瘤为特征的显性遗传性疾病。已在哺乳动物中鉴定出三个与 EXT1 和 EXT2 具有显着序列同源性的 EXT 样 (EXTL) 基因。然而，它们在 HS 生物合成中的作用仍不清楚。在这里，我们表明，EXTL2 将第一个 GlcNAc 残基转移到连接区域对于 EXT1 缺陷的细胞中 HS 的生物合成至关重要，并且可能涉及蛋白聚糖的质量控制机制。

项目成果

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コンドロイチンN-アセチルガラクトサミン転移酵素-1によるコンドロイチン硫酸鎖の本数の制御機構

软骨素N-乙酰半乳糖胺转移酶1对硫酸软骨素链数的控制机制

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
泉川友美;北川裕之;他
通讯作者：
他

Biosynthesis of heparan sulfate in EXT1-deficient cells

DOI：
10.1042/bj20100101
发表时间：
2010-06-15
期刊：
BIOCHEMICAL JOURNAL
影响因子：
4.1
作者：
Okada, Megumi;Nadanaka, Satomi;Kitagawa, Hiroshi
通讯作者：
Kitagawa, Hiroshi

Enzyme assay of GAG glycosyltransferases for heparan sulfate.

硫酸乙酰肝素 GAG 糖基转移酶的酶测定。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nadanaka;S.;Kitagawa;H.
通讯作者：
H.

骨格筋再生促進剤

骨骼肌再生促进剂

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

キシロースリン酸化酵素であるFAM20Bによるグリコサミノグリカン生合成の制御

FAM20B（一种木糖磷酸化酶）对糖胺聚糖生物合成的调节

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
小池敏靖;他
通讯作者：
他

DOI：
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作者：
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通讯作者：
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通讯作者：
村田大紀，石川真悟，齋藤靖生，須永隆文，十川英，藤木誠，三角一浩，中山功一，帆保誠二，畠添孝