プロトン・ポンプの高次細胞機能の発現と疾病に関する研究

质子泵高级细胞功能表达与疾病的研究

基本信息

批准号：
15687004
负责人：
和田戈虹
金额：
$ 14.89万
依托单位：
Doshisha Women's College of Liberal Arts (2005)Osaka University (2003-2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

動物個体には多彩な酸性環境(オルガネラ、コンパートメント)が存在している。細胞内においては、細胞内膜系のオルガネラ、すなわち、ゴルジ体、エンドソーム、リソソームなどの内部は酸性に保たれている。個体レベルでは、骨吸収窩、尿細管、膀胱、輸精管などの内腔も酸性である。細胞の内外に形成されている酸性環境は、タンパク質分解、小胞輸送をはじめ、免疫・神経機能、骨代謝、イオン恒常維持などに重要な役割を果たしている。酸性環境の異常は骨粗鬆症、大理石病、ガン転移、感音性難聴、腎アシドーシス、不妊症など様々な疾病と密接に関連している。今年度は、腎臓および内分泌における液胞型ATPase(V-ATPase)の生理機能を中心に解析を行った。私たちはサブユニット・イソフォームによってV-ATPaseが細胞あるいは組織特異的な局在を示すことを明らかにした.同時に,特定なオルガネラ膜に特異的な膜タンパク質を複数同定してきた.さらに,リソソーム局在型a3イソフォームが,V-ATPase複合体のまま,細胞形質膜に局在を変化する「リソソームの分泌」と言うべき現象を発見した.これは,極めて興味深い研究成果であり,破骨細胞などの機能を解明する上で重要な知見である.これらの研究成果はNature Cell Biologyをはじめ、複数報の論文に発表した。

个体动物体内存在多种酸性环境（细胞器、区室）。在细胞内，内膜细胞器的内部，如高尔基体、内体和溶酶体，保持酸性。在个体水平上，骨吸收坑、肾小管、膀胱和输精管的管腔也是酸性的。细胞内外形成的酸性环境在蛋白质降解、囊泡运输、免疫和神经功能、骨代谢和离子稳态中发挥着重要作用。异常的酸性环境与骨质疏松、大理石病、癌症转移、感音神经性听力损失、肾性酸中毒、不孕症等多种疾病密切相关。今年，我们重点分析了液泡ATP酶（V-ATPase）在肾脏和内分泌系统中的生理功能。我们发现，V-ATP 酶根据其亚基亚型表现出细胞或组织特异性定位，同时，我们还鉴定了多种特定于特定细胞器膜的膜蛋白。发现了一种称为“溶酶体分泌”的现象，其中V-ATP酶复合物改变了其在细胞质膜上的定位。这是一项非常有趣的研究结果，并将有助于阐明破骨细胞和其他细胞的功能。对于发表《细胞生物学》等多篇论文。