Different effects of enantiomers of beta2-adrenergic agonist on muscle and bone.

β2-肾上腺素能激动剂对映体对肌肉和骨骼的不同影响。

基本信息

批准号：
22592077
负责人：
YAMADA Shoji
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

When (-)-(R)- and (+)-(S)-enantiomers of ・2-adrenergic receptor (β2-AR) agonist tulobuterol (each 10 mg/kg) was subcutaneously injected into female young rats once a day for 4 weeks, the effects of each enantiomer on the muscle and bone were examined. The (-)-(R)-enantiomer, but not (+)-(S)-enantiomer, significantly increased the body weight and decreased fat, compared with vehicle control. Particularly, the (R)-enantiomer not only increased the heart muscle and skeletal muscle but shifted the muscle lactate dehydrogenase (LDH) isoenzyme from the H-type to M-type and also myosin heavy chain (HMC) isoform pattern from slow type to fast type. On the other hand, the (S)-enantiomer decreased the bone mineral density, accompanied with increase in urinary deoxypyridinoline excretion. In vitro, osteoclast-like cell formation were generated in co-culture, mouse bone marrow cells (BMC) and ST2-T cells preparations for 7 days, treated with (S)-enantiomer more than with (R)-enantiomer. Moreover, it was inhibited by selective β2-AR inhibitor butoxamine and non-selective β-AR inhibitor propranolol. The effects of (R)-enantiomer of β2-AR agonist should be convenient for athletes and exercisers, but the (S)-enantiomer might influence the bone growth and increase the risk of bone fracture in young users, in particular when used illegal dosage as doping. This study is the first report indicating the different activities of (R)- and (S)-enantiomers of β2-AR agonist on the muscle and bone. We need to carry out “racemiswitch” to develop drugs consisting useful active enantiomer.

将·2-肾上腺素能受体（β2-AR）激动剂妥洛特罗的（-）-（R）-和（+）-（S）-对映体（各10mg/kg）每日一次皮下注射给雌性幼鼠，持续4周后，检查了每种对映体对肌肉和骨骼的影响，但没有检查(-)-(R)-对映体。与载体对照相比，(+)-(S)-对映体显着增加了体重并减少了脂肪。特别是，(R)-对映体不仅增加了心肌和骨骼肌，而且改变了肌肉乳酸脱氢酶(LDH)。同工酶从 H 型变为 M 型，肌球蛋白重链 (HMC) 异构体模式从慢型变为快型。另一方面，(S)-对映体减少。骨矿物质密度，伴随着尿脱氧吡啶啉排泄的增加在体外，用(S)处理的小鼠骨髓细胞(BMC)和ST2-T细胞制剂共培养7天，产生破骨细胞样细胞形成。 -对映体比(R)-对映体更受选择性β-AR抑制剂丁氧胺和非选择性β-AR抑制剂普萘洛尔的抑制。 β2-AR激动剂的(R)-对映体对于运动员和锻炼者来说应该是方便的，但(S)-对映体可能会影响骨骼生长并增加年轻使用者骨折的风险，特别是当使用非法剂量作为兴奋剂时。这项研究是第一份表明β2-AR激动剂的(R)-和(S)-对映体对肌肉和骨骼的不同活性的报告，我们需要进行“外消旋”来开发由有用活性成分组成的药物。对映体。

项目成果

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アドレナリンβ2受容体アゴニストの光学異性体による骨吸収作用の違いについて

肾上腺素能β2受体激动剂旋光异构体对骨吸收作用的差异

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
天野均;府川有紀子;脇能広;唐川亜希子;岡崎雅子;臼井通彦;竹田秀;山本松男;山田庄司;宮本謙一
通讯作者：
宮本謙一

Effects of Azithromycin on Osteoclast Formation and Activation.

阿奇霉素对破骨细胞形成和激活的影响。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
.Amano H;Ryu K;Iwai S;Oguchi K;Yamada
通讯作者：
Yamada

Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs Inhibit Osteoclast Activation by Inhibiting Nuclear Translocation of NFkB

非甾体类抗炎药通过抑制 NFkB 核易位来抑制破骨细胞活化

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Karakawa A.;Amano H.;Suzuki K.;and. Yamada S
通讯作者：
and. Yamada S

Non-steroidal Anti-inflatnmatory Drugs Inhibit Osteoclast Activation by Inhibiting Nuclear Translocation of NFkB.

非甾体抗炎药通过抑制 NFkB 核转位来抑制破骨细胞活化。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Karakawa;H.Amano;K.Suzuki;S.Yamada
通讯作者：
S.Yamada

CCIラットにおける軟骨内石灰化不全に伴う頭蓋顔面異常に関する研究

CCI大鼠颅面畸形与软骨内矿化缺陷相关的研究

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Inoue T;Yamamoto M;Saito M;Debari K;Kou K;Nishimura F;Miyazaki T;天野均,井上利志子,龍家圭,田中政巳,柴田俊一,山田庄司
通讯作者：
天野均,井上利志子,龍家圭,田中政巳,柴田俊一,山田庄司