インスリンシグナル・糖代謝制御機構に基づいた中枢神経疾患の新規診断・治療法の開発

基于胰岛素信号和糖代谢控制机制开发中枢神经系统疾病诊断和治疗新方法

• 批准号: 11J05675
• 负责人: 武田 朱公
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J05675/
• 关键词: 認知症; アルツハイマー病; βアミロイド蛋白; 糖尿病; 糖代謝; 危険因子; マイクロダイアリシス; 診断方法; 認知症; アルツハイマー病; βアミロイド蛋白; 糖尿病; 糖代謝; 危険因子; マイクロダイアリシス; 診断方法

本研究課題では、アルツハイマー病(AD)を始めとする中枢神経系疾患が、脳以外の臓器の疾患(身体疾患)とどのように関連し互いに影響し合うかということについて、動物実験や臨床研究を通じて解明していくことを目的としている。最近の疫学研究から、糖尿病などの身体疾患がAD等の認知症のリスクを増加させることが明らかになってきている。こういった身体疾患がいかにして認知症の発病を促進するかを解明することは、今後益々増加することが予想される認知症の予防法や治療法を開発する上で重要である。平成24年度には、前年度から継続してきた糖代謝と血中Aβ濃度の関連に着目した新たなAD診断指標の確立を目的とした臨床研究を遂行し、原著論文として発表した(Takeda et al.Oementia and Geriatric Cognitive Pisorder2012)。この研究では、糖負荷時の血中Aβ値の変動パターンがAD患者とその他の認知症患者では異なっており、その差が簡便な診断的指標として応用できる可能性を示した。この内容は2編の邦文総説としても発表し(武田、日本神経精神薬理学雑誌2012年32巻、武田、Cardiovascular Frontier2012年Vol.3No.5)、1件の学術賞与の受賞があった(平成24年度日本血管性認知症研究会YIA臨床部門優秀賞)。また、前年度に確立した新たな脳内物質測定法(ペプチドマイクロダイアリシス法)を用い、ADマウスの認知機能が抹消組織の炎症によってどのように修飾されるかを解析した。結果、モデルマウスでは血液脳関門の脆弱性により抹消での炎症が中枢神経に波及しやすくなっていることを見出し、原著論文として発表した(Takeda et al.Neurobiology of Aging2013)他、1件の学術賞与の受賞があった(平成24年度日本血管性認知症研究会YIA基礎部門最優秀賞)。前年度より米国研究施設(ハーバード大学医学部・マサチューセッツ総合病院)での研究を開始しているが、前述のペプチドマイクロダイアリシス法を用いた脳内Aβ蛋白の詳細な解析を行い、原著論文として発表した(Takeda et al.FASEB journa12013)。

该研究主题旨在阐明中枢神经系统疾病（包括阿尔茨海默氏病（AD），以及其他相关和其他相关和相关的疾病，并通过动物实验和临床研究与大脑（身体疾病）以外的器官（身体疾病）相互影响。最近的流行病学研究表明，诸如糖尿病之类的身体疾病会增加痴呆症（例如AD）的风险。了解这些物理疾病如何促进痴呆症的发作对于开发预防和治疗痴呆症的方法很重要，预计将来会越来越多地增加。 2012年，我们进行了临床研究，旨在建立新的AD诊断指标，重点是上一年以来一直在进行的葡萄糖代谢与血液Aβ浓度之间的关系，并将其作为原始论文发表（Takeda等人Oementia和老年人认知Pisorder 2012）。这项研究表明，在AD患者和其他痴呆症患者之间，血糖载荷期间血液Aβ水平的变异模式有所不同，并且可以将差异作为简单的诊断指标应用。该内容还作为对两种日本文学的评论（日本神经心理药理学杂志，第32卷，2012年，武田，心血管边界，第3卷第5期）的评论，并获得了一项学术奖励（2012年日本血管痴呆症研究学会，YIA Clinical Expellence奖）。此外，我们分析了如何使用上一年中建立的脑内物质测量（肽微透析）的新方法通过外周组织的炎症来改变AD小鼠的认知功能。结果，他发现血脑屏障的脆弱性使周围炎症更有可能传播到模型小鼠中的中枢神经系统，并将其作为原始论文（Takeda等人的2013年衰老神经生物学）出版，并获得了一项学术奖金（2012年，Yia Basic Basic Division for for Vascular Dementia for Vascular Dementia研究中获得了一项学术奖励）。上一年，他在美国的一家研究机构（哈佛大学医学院和马萨诸塞州综合医院）开始了研究，并使用上述肽微透析方法对大脑中的Aβ蛋白进行了详细的分析，并将其作为原始论文（Takeda etal。FasebJournal12013）发表。