インスリンシグナル・糖代謝制御機構に基づいた中枢神経疾患の新規診断・治療法の開発

基于胰岛素信号和糖代谢控制机制开发中枢神经系统疾病诊断和治疗新方法

基本信息

批准号：
11J05675
负责人：
武田朱公
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題では、アルツハイマー病(AD)を始めとする中枢神経系疾患が、脳以外の臓器の疾患(身体疾患)とどのように関連し互いに影響し合うかということについて、動物実験や臨床研究を通じて解明していくことを目的としている。最近の疫学研究から、糖尿病などの身体疾患がAD等の認知症のリスクを増加させることが明らかになってきている。こういった身体疾患がいかにして認知症の発病を促進するかを解明することは、今後益々増加することが予想される認知症の予防法や治療法を開発する上で重要である。平成24年度には、前年度から継続してきた糖代謝と血中Aβ濃度の関連に着目した新たなAD診断指標の確立を目的とした臨床研究を遂行し、原著論文として発表した(Takeda et al.Oementia and Geriatric Cognitive Pisorder2012)。この研究では、糖負荷時の血中Aβ値の変動パターンがAD患者とその他の認知症患者では異なっており、その差が簡便な診断的指標として応用できる可能性を示した。この内容は2編の邦文総説としても発表し(武田、日本神経精神薬理学雑誌2012年32巻、武田、Cardiovascular Frontier2012年Vol.3No.5)、1件の学術賞与の受賞があった(平成24年度日本血管性認知症研究会YIA臨床部門優秀賞)。また、前年度に確立した新たな脳内物質測定法(ペプチドマイクロダイアリシス法)を用い、ADマウスの認知機能が抹消組織の炎症によってどのように修飾されるかを解析した。結果、モデルマウスでは血液脳関門の脆弱性により抹消での炎症が中枢神経に波及しやすくなっていることを見出し、原著論文として発表した(Takeda et al.Neurobiology of Aging2013)他、1件の学術賞与の受賞があった(平成24年度日本血管性認知症研究会YIA基礎部門最優秀賞)。前年度より米国研究施設(ハーバード大学医学部・マサチューセッツ総合病院)での研究を開始しているが、前述のペプチドマイクロダイアリシス法を用いた脳内Aβ蛋白の詳細な解析を行い、原著論文として発表した(Takeda et al.FASEB journa12013)。

在这个研究项目中，我们将通过动物实验和临床研究来调查阿尔茨海默病（AD）等中枢神经系统疾病如何与大脑以外的器官疾病（身体疾病）相关并影响这一点。通过最近的流行病学研究表明，糖尿病等身体疾病会增加患 AD 等痴呆症的风险。阐明这些身体疾病如何促进痴呆症的发作对于开发预防和治疗痴呆症的方法非常重要，预计未来痴呆症会增加。 2012年，我们从前年开始进行旨在建立新的AD诊断指标的临床研究，该指标关注葡萄糖代谢与血液Aβ浓度之间的关系，并以原创论文形式发表（Takeda等，2012）。 .痴呆症和老年认知障碍2012）。本研究表明，AD患者与其他痴呆患者在葡萄糖负荷期间血液Aβ水平的波动模式不同，这种差异可以作为简单的诊断指标。该内容还作为两篇日本评论发表（武田，日本神经精神药理学杂志，第 32 卷，2012 年；武田，心血管前沿，第 3 卷，第 5 期，2012 年），并获得一篇学术奖金（平成 2015 年日本血管性痴呆）研究会YIA临床部门卓越奖）。此外，我们利用去年建立的新的脑物质测量方法（肽微透析法），分析了AD小鼠的认知功能如何因周围组织的炎症而改变。结果，我们发现在模型小鼠中，由于血脑屏障的薄弱，周围的炎症更容易扩散到中枢神经系统，我们将其作为原创论文发表（Takeda等人的Neurobiology of）获得Aging 2013）和一篇学术论文奖金（2012年日本血管性痴呆研究组YIA基础部门大奖）。去年，美国的研究机构（哈佛医学院/马萨诸塞州总医院）开始了研究，我们使用上述肽微透析方法对大脑中的 Aβ 蛋白进行了详细分析，并将其作为原创论文发表（Takeda et. al.FASEB 期刊 12013）。