Discovery of a biosynthetic gene cluster for an anti-tubercular agent its application for the establishment of overproduction system for the anti-tubercular agent and the production of anti-cancer drug-

抗结核药物生物合成基因簇的发现及其在建立抗结核药物过量生产系统和生产抗癌药物中的应用-

• 批准号: 22790068
• 负责人: KUMAGAI Takanori
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790068/
• 关键词: 抗結核薬; D-サイクロセリン; 生合成; 異種発現; 放線菌; サイクロセリン; 生合成遺伝子; 異種生産; 抗癌剤; ヒドロキシ尿素; 遺伝子破壊; 遺伝子相補; クローニング; 一酸化窒素合成酵素; Streptomyces lavendulae

In the present study, the biosynthetic pathway for the anti -tubercular agent, D-cycloserine (DCS), was elucidated by the gene disruption analysis of the DCS biosynthetic gene cluster in a DCS-producing Streptomyces lavendulae ATCC11924. In addition, DCS production system in Escherichia (E.) coli was established by introducing the DCS biosynthetic genes into E. coli. Furthermore, DcsA was found to be a novel heme protein involved in the biosynthesis of DCS.

在本研究中，通过对DCS生物合成基因簇的基因破坏分析DCS产生的链霉菌链球菌Lavendulae ATCC11924的基因破坏分析，通过对DCS生物合成基因簇的基因破坏分析来阐明抗结核剂D-cycloserine（DCS）的生物合成途径。此外，通过将DCS生物合成基因引入大肠杆菌，建立了大肠杆菌（E.）大肠杆菌的DCS生产系统。此外，发现DCSA是与DC的生物合成有关的一种新型血红素蛋白。

项目成果

Molecular Cloning and Heterologous Expression of a Biosynthetic Gene Cluster for the Antitubercular Agent d-Cycloserine Produced by Streptomyces lavendulae

• DOI: 10.1128/aac.01226-09
• 发表时间: 2010-01
• 期刊: Antimicrobial Agents and Chemotherapy
• 影响因子: 4.9
• 作者: T. Kumagai;Yusuke Koyama;K. Oda;M. Noda;Y. Matoba;M. Sugiyama

Structural evidence that puromycin hydrolase is a new type of aminopeptidase with a prolyl oligopeptidase family fold

• DOI: 10.1002/prot.23139
• 发表时间: 2011-10
• 期刊: Proteins: Structure
• 作者: Y. Matoba;A. Nakayama;K. Oda;M. Noda;T. Kumagai;M. Nishimura;M. Sugiyama

D-サイクロセリン生合成に関与する酵素群の機能解析

D-环丝氨酸生物合成相关酶的功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 宇田成利;ら
• 通讯作者: ら

抗結核薬D-サイクロセリンの生合成に関与するDcsAタンパク質の機能解析

抗结核药物D-环丝氨酸生物合成中DcsA蛋白的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 熊谷孝則;高木紀抄;的場康幸;野田正文;杉山政則
• 通讯作者: 杉山政則

生合成酵素を用いたD-サイクロセリンの試験管内合成

使用生物合成酶体外合成 D-环丝氨酸

• 发表时间: 2011
• 作者: Kumagai;T.;Takagi;K.;Noda;M.;Oda;K.;Matoba;Y.;and Sugiyama;M;宇田成利,的場康幸,小田康祐,野田正文,熊谷孝則,杉山政則
• 通讯作者: 宇田成利,的場康幸,小田康祐,野田正文,熊谷孝則,杉山政則