卵巣明細胞癌の抗癌剤耐性機序の解明と至適治療法の開発に関する研究

阐明卵巢透明细胞癌抗癌耐药机制并开发最佳治疗方法的研究

• 批准号: 15790905
• 负责人: 嵯峨 泰
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790905/
• 关键词: 卵巣明細胞癌; glutathione peroxidase 3; シスプラチン; 抗癌剤耐性; DNAマイクロアレイ; GPX3; パクリタキセル; HRA; GPX

【目的】卵巣明細胞腺癌はプラチナ製剤に低感受性である。現在までにその低感受性に関与する分子隼物学的機序は明らかにされていない。本研究の目的は、明細胞腺癌のプラチナ製剤抵抗性に関与する候補遺伝子を同定することである。【方法】1)4種類の卵巣明細胞腺癌株、KK、OVMANA、OVSAYO、RMG-1と、4種類の卵巣漿液性腺癌株、KF、HRA、SHIN-3、KOG-2Sを対象に、DMマイクロアレイにより遺伝子プロファイリングを網羅的に検討した。2)GPX3に対するステムループタイプのshort interfering(si)RNAを発現ベクター化し、GPX3高発現明細胞腺癌細胞4株に遺伝子導入した。3)遺伝子導入株のシスプラチンに対する感受性の変化をXTT assayにより検討した。【成績】1)DNAマイクロアレイによる検討から、明細胞腺癌に高発現する遺伝子として、glutathione peroxidase 3 (GPX3)を含む6つの遺伝子が同定された。2)GPX3抑制株4株を樹立した。3)4株中3株におい七dPX5抑制株はコントロールに比べてシスプラチンに対し3-4倍、高感受性となった。【結論】GPX3は明細胞腺癌のシスプラチン低感受性に関与する候補遺伝子のひとつであることが示されるとともに、GPX3を標的とした分子標的薬剤が、明細胞腺癌の治療に有効である可能性が示唆された。

[目的]卵巢透明细胞腺癌对铂类药物敏感性较低。迄今为止，造成这种低敏感性的分子机制尚未阐明。本研究的目的是鉴定与透明细胞腺癌铂类耐药相关的候选基因。 [方法] 1)对4种卵巢透明细胞腺癌株KK、OMVANA、OVSAYO、RMG-1和4种卵巢浆液性腺癌株KF、HRA、SHIN-3、KOG-2S进行基因分析。使用DM微阵列进行全面研究。 2)将GPX3的茎环型短干扰(si)RNA制成表达载体并导入四种高表达GPX3的透明细胞腺癌细胞系。 3)采用XTT法检测转基因菌株对顺铂敏感性的变化。 [结果] 1) DNA微阵列分析鉴定出谷胱甘肽过氧化物酶3（GPX3）等6个基因在透明细胞腺癌中高表达。 2)建立了4株GPX3抑制菌株。 3)四种dPX5抑制菌株中的三种对顺铂的敏感性比对照高3-4倍。 [结论] GPX3被证明是透明细胞腺癌顺铂不敏感的候选基因之一，提示靶向GPX3的分子靶向药物可能有效治疗透明细胞腺癌。

项目成果

卵巣明細胞癌を考える-抗悪性腫瘍感受性は本当に低いのか?- 産科と婦人科

考虑卵巢透明细胞癌 - 抗恶性肿瘤敏感性真的很低吗？

• 发表时间: 2005
• 作者: 嵯峨 泰