バソヒビン2を標的とした卵巣がん新規治療に関する基礎研究

以血管抑制素2为靶点的卵巢癌新疗法的基础研究

基本信息

批准号：
20K09627
负责人：
嵯峨泰
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

バソヒビン2を標的とした卵巣がん新規治療法の開発を目指して研究を進めている。バソヒビン2ノックアウト卵巣がん細胞株を複数樹立し、臨床的に卵巣がん治療に用いられている種々の抗がん剤に対する感受性の変化を観察した。これまで上皮性卵巣がんに対する多剤併用化学療法の基幹薬剤のひとつであるパクリタキセルに対する感受性が増強することを見出し、バソヒビンの微小管活性促進作用と合わせて考察し報告した。またパクリタキセルとは逆に微小管活性を阻害する抗がん剤で、非上皮性の卵巣がん治療に用いられるビンクリスチンに対する感受性の変化を観察した。その結果、複数のバソヒビンノックアウト卵巣がん細胞株においてビンクリスチンの感受性の低下が観察された。このことから、バソヒビン2を標的とした治療戦略とビンクリスチンを含む化学療法レジメの併用には注意を要する可能性が示唆された。さらに本邦で開発され、卵巣がんの2次化学療法に用いられる抗がん剤であるイリノテカンの感受性を検討した。in vitroの検討ではイリノテカンの活性型であるSN38を用いた。その結果、検討した細胞株の中で一株のみ、バソヒビン2ノックアウトによってSN38の明らかな感受性低下が認められた。バソヒビン2を標的とした治療法を臨床応用する際には、イリノテカンとの併用により効果が低減する症例が存在する可能性が示唆され、注意が必要と考えられた。今回はイリノテカンと同様に卵巣がんの2次化学療法に用いられる抗がん剤である、ジェムシタビンの感受性を検討した。その結果、バソヒビン2ノックアウト卵巣がん細胞において感受性の増強が観察された。このことから、バソヒビン2を標的とした卵巣がん新規治療法は従来の抗がん剤であるパクリタキセルのみならず、ジェムシタビンとの併用によってもより有効な治療効果が得られ、ひいては卵巣がん症例の予後改善につながる可能性が示唆された。

我们正在进行研究，旨在开发一种针对血管抑制素 2 的卵巢癌新疗法。我们建立了多个vasohibin 2基因敲除的卵巢癌细胞系，并观察了它们对临床上用于治疗卵巢癌的各种抗癌药物敏感性的变化。迄今为止，我们发现上皮性卵巢癌多药化疗的关键药物之一紫杉醇的敏感性增强，我们将其与血管抑制素的微管激活促进作用一起讨论并报道。我们还观察到长春新碱敏感性的变化，长春新碱是一种抑制微管活性的抗癌药物，用于治疗非上皮性卵巢癌，与紫杉醇相反。结果，在多种血管抑制素敲除卵巢癌细胞系中观察到对长春新碱的敏感性降低。这表明，将针对血管抑制素 2 的治疗策略与含有长春新碱的化疗方案相结合时可能需要谨慎。此外，我们还研究了伊立替康（一种日本开发的抗癌药物，用于卵巢癌二线化疗）的敏感性。在体外研究中，使用了伊立替康的活性形式 SN38。结果，只有一种所检查的细胞系因血管抑制素 2 敲除而表现出 SN38 敏感性明显下降。临床应用针对血管抑制素2的治疗时需要谨慎，因为有人建议与伊立替康联合使用时可能会出现疗效降低的情况。这次，我们研究了吉西他滨的敏感性，吉西他滨与伊立替康一样，是一种用于卵巢癌二线化疗的抗癌药物。结果，在血管抑制素 2 敲除的卵巢癌细胞中观察到敏感性增强。基于此，一种针对血管抑制素2的新卵巢癌治疗方法不仅可以与常规抗癌药物紫杉醇联合使用，还可以与吉西他滨联合使用，这可能会改善预后。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Knockout of the angiogenesis regulator vasohibin-2 increases paclitaxel sensitivity through regulating microtubule activity in ovarian cancer cells

血管生成调节因子 vasohibin-2 的敲除通过调节卵巢癌细胞的微管活性来增加紫杉醇的敏感性

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
小柳貴裕
通讯作者：
小柳貴裕

Knockout of vasohibin‐2 reduces tubulin carboxypeptidase activity and increases paclitaxel sensitivity in ovarian cancer

敲除 vasohibin-2 会降低卵巢癌中微管蛋白羧肽酶活性并增加紫杉醇敏感性

DOI：
10.1002/cam4.3841
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
4
作者：
Koyanagi Takahiro;Saga Yasushi;Takahashi Yoshifumi;Tamura Kohei;Yoshiba Takahiro;Takahashi Suzuyo;Taneichi Akiyo;Takei Yuji;Urabe Masashi;Mizukami Hiroaki;Fujiwara Hiroyuki
通讯作者：
Fujiwara Hiroyuki

Knockout of the angiogenesis regulator vasohibin-2 increases paclitaxel sensitivity through regulating microtubule activity in ovarian cancer cells

血管生成调节因子 vasohibin-2 的敲除通过调节卵巢癌细胞的微管活性来增加紫杉醇的敏感性

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
小柳貴裕
通讯作者：
小柳貴裕

Knockout of vasohibin‐2 reduces tubulin carboxypeptidase activity and increases paclitaxel sensitivity in ovarian cancer

敲除 vasohibin-2 会降低卵巢癌中微管蛋白羧肽酶活性并增加紫杉醇敏感性

DOI：
10.1002/cam4.3841
发表时间：
2021-04
期刊：
影响因子：
4
作者：
Koyanagi T;Saga Y;Takahashi Y;Tamura K;Yoshiba T;Takahashi S;Taneichi A;Takei Y;Urabe M;Mizukami H;Fujiwara H
通讯作者：
Fujiwara H