リンパ球機能分子発現評価による膠原病に対するB細胞標的療法フローチャートの確立

通过评价淋巴细胞功能分子表达建立B细胞靶向治疗胶原病流程图

基本信息

批准号：
22790948
负责人：
平川恵理
金额：
$ 2.16万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790948/
关键词：
全身性エリテマトーデス B細胞リンパ球

项目摘要

近年、全身性エリテマトーデス(SLE)において、活性化B細胞は病態形成において中心的な役割を果たすことが解明され、B細胞を標的とした治療法の有用性が報告される。しかしながら、B細胞標的療法の予後予測や再燃予知、再燃時の戦略に関する情報は未だ極めて乏しい。本研究では、申請者らがパイロットスタディで行ってきた抗CD20抗体リツキシマブをはじめ、ヒト化CD20抗体オクレリズマブ、ヒト型CD20抗体オファツズマブ、抗CD22抗体エプラツズマブやSyc kinaseなどのB細胞標的療法の治療前後のリンパ球表面機能分子の発現(3-4カラー染色)および遺伝子プロファイル(DNAマイクロアレイ、遺伝子ネットワーク解析など)を長期にわたり検討することにより、1)どのような症例でより長期に有効であるか、2)長期経過観察での再燃予測3)再燃症例の特徴と有効な対処法の確立を行うことである。これらの検討の結果を踏まえてB細胞標的療法における治療フローチャートの策定を行う。B-T細胞間相互作用を制御するCTLA4-Ig複合蛋白アバタセプト、抗BLyS抗体ベリムマブ、TACI-Ig融合蛋白アタシセプトなどの治療にも適応し検討する。申請者らは、ACR診断分類でSLEと確定診断され、しかもステロイド大量療法をはじめ、シクロホスファミド大量間歇静注療法といった様々な既存治療に抵抗性でBILAGスコアにおいてカテゴリーAを1つ以上有する、治療抵抗性SLE20症例に対し、大学倫理委員会承認のもとインフォームドコンセントを文書取得しリツキシマブを投与した。その後、その臨床的有用性をBAILAG、SLEDAI、厚生労働省活動性基準などにて検討するとともに、投与前、28日後、2年後および再燃時の血清、リンパ球、全血RNAを凍結保存しており、これらの臨床検体に関して臨床的長期評価とともに下記の検討を加える。

近年来，人们发现活化的B细胞在系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制中发挥着核心作用，并且针对B细胞的治疗的有效性已有报道。然而，关于预后预测、复发预测和使用 B 细胞靶向治疗的复发策略的信息仍然很少。在这项研究中，我们将使用申请人在试点研究中进行的抗CD20抗体利妥昔单抗，以及人源化CD20抗体ocrelizumab、人源化CD20抗体ofatuzumab、抗CD22抗体epratuzumab和抗CD20抗体epratuzumab。 CD20抗体利妥昔单抗。通过检查B细胞靶向疗法治疗前后较长一段时间内淋巴细胞表面功能分子的表达（3-4色染色）和基因谱（DNA微阵列、基因网络分析等），例如2)通过长期随访观察预测复发情况；3）复发病例特点及制定有效对策。根据这些研究结果，我们将制定B细胞靶向治疗的治疗流程图。我们还将考虑将其应用于控制 B-T 细胞相互作用的 CTLA4-Ig 复合蛋白 abatacept、抗 BLyS 抗体 belimumab 和 TACI-Ig 融合蛋白 atacicept 等治疗。申请人已根据ACR诊断分类明确诊断为SLE，对各种现有治疗如大剂量类固醇治疗和大剂量间歇静脉环磷酰胺治疗具有抵抗力，并且BILAG评分中至少有一项A类。在获得书面知情同意书并获得大学伦理委员会批准后，对 20 名难治性 SLE 患者使用利妥昔单抗。之后，我们使用BAILAG、SLEDAI和厚生劳动省活性标准检查其临床有效性，并在给药前、给药后28天、2年后和给药时冷冻保存血清、淋巴细胞和全血RNA。因此，对于这些临床标本以及临床长期评估，将做出以下考虑。