B細胞成熟に伴うリン脂質プロファイルの変容とその生理的意義の解明

与 B 细胞成熟相关的磷脂谱变化及其生理意义的阐明

• 批准号: 22K15272
• 负责人: 近江 純平
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15272/
• 关键词: ホスファチジルセリン; 血球分化; 血球成熟; 脂肪酸分子種; B細胞; PSS1; PSS2; リンパ腫; ホスファチジルセリン; 血球分化; 血球成熟; 脂肪酸分子種; B細胞; PSS1; PSS2; リンパ腫

B細胞に固有の生存機構でありB細胞受容体（BCR）に着目し、そのCa2+誘発活性とPS合成系との機能的な関連をさらに詳細に解析した。その結果、BCRの抗原依存的な活性化によるCa2+誘発、ならびに抗原非依存的な自発的Ca2+誘発のいずれもPS合成系の抑制によって顕著に亢進することを明らかにした。また、その制御メカニズムが小胞体PSと形質膜PIPsの交換輸送体であるORP5/8を介するものであり、B細胞系のがんにおいてはこの調節機構が生存に極めて重要であることを明らかにした。本研究内容については論文投稿済みであり、現在は査読後のリバイス下にある。また、当初の計画通り、マウス生体内から分化・活性化の各段階にあるB細胞を単離し、そのリン脂質プロファイルを解析した。その結果、脾臓に存在する主要なサブセットである濾胞B細胞ならびに辺縁帯B細胞は、主として不飽和度が大きいPS分子種を有することを見出した。これらのサブセットの前駆細胞を遡ると、このようなPSの分子種バランスは、骨髄中の造血幹細胞（HSC/MPP）、リンパ球共通祖先細胞（CLP）、ならびにPrePro-B細胞には見られず、Pro-B細胞において顕れ始め、Pre-B細胞の段階でほぼ完成することが明らかとなった。次に、ヒツジ赤血球免疫により誘導される活性化段階のB細胞種（胚中心B細胞、形質細胞、記憶B細胞）についても同様の解析を行ったところ、活性化段階にあるB細胞種では一過的に飽和度が小さいPS分子種が増加することを見出した。

我们专注于B细胞受体（BCR），这是B细胞独有的生存机制，并对其Ca2+诱导的活性与PS合成系统之间的功能关系进行了进一步的详细分析。结果，据揭示了Ca2+诱导BCR和自发Ca2+​​诱导的抗原依赖性激活，这通过抑制PS合成系统显着增加。此外，调节机制是由ORP5/8介导的，ORP5/8是内质网和质膜PIPS的交换转运蛋白，并且已经发现该调节机制对于B细胞癌中的生存非常重要。这项研究的内容已提交，目前正在同行评审的修订中。此外，正如最初计划的那样，从小鼠活生物体中分离出分化和激活的每个阶段的B细胞，并分析了它们的磷脂谱。结果，我们发现卵泡B细胞和边缘区B细胞（脾脏中的主要子集）主要具有高度不饱和度的PS分子物种。回顾了这些祖细胞的这些子集，已经表明，PS的分子物种平衡在造血干细胞（HSC/MPP），淋巴细胞共同的祖先祖先细胞（CLP）和前B细胞中没有看到，但开始在Pro-B细胞中表现出来，并且在PROS-B细胞阶段几乎完整。接下来，在由绵羊红细胞免疫引起的激活阶段对B细胞类型（生发中心B细胞，浆细胞，记忆B细胞）进行了类似的分析，发现在激活阶段，B细胞类型中B细胞类型的PS分子物种的数量大大增加。