pathogenic changes in histone modification and DNA methylation in synovial fibroblasts from RA joints

RA 关节滑膜成纤维细胞组蛋白修饰和 DNA 甲基化的致病性变化

• 批准号: 22591083
• 负责人: MIMURA Toshihide
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591083/
• 关键词: リウマチ学; エピジェネティクス; 内科; 遺伝子発現

Several novel epigenetic changes, related to pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA), have been demonstrated in this project. Used in this study weresynovial fibroblasts obtained from synovial tissues of patients under joint replacement therapy. Transcriptome analysis showed significant elevation of mRNAs of some of the important molecules, e.g.MMPs, IL-6 and IL-8, in RA synovial fibroblasts. Chromatin immunoprecipitation assays revealed abnormal histone modifications of these molecules in synovial fibroblasts from RA comparing with those from control, osteoarthritis (OA). Of interest was that addition of inflammatory cytokines to these cells induced dramatically increased transcription of these genes. These data suggest histone modifications may contribute to the pathogenesis of arthritis seen in RA.

该项目已经证明了与类风湿性关节炎（RA）发病机制相关的几种新的表观遗传变化。本研究中使用的是从接受关节置换治疗的患者滑膜组织中获得的滑膜成纤维细胞。转录组分析显示，RA 滑膜成纤维细胞中一些重要分子（例如 MMP、IL-6 和 IL-8）的 mRNA 显着升高。染色质免疫沉淀分析显示，与对照骨关节炎 (OA) 的滑膜成纤维细胞相比，RA 滑膜成纤维细胞中这些分子的组蛋白修饰异常。有趣的是，向这些细胞中添加炎症细胞因子会导致这些基因的转录显着增加。这些数据表明组蛋白修饰可能有助于 RA 中关节炎的发病机制。

项目成果

Serum osteoprotegerin concentration is associated with carotid atherosclerotic plaque in patients with rheumatoid arthritis

类风湿性关节炎患者血清骨保护素浓度与颈动脉粥样硬化斑块相关

• DOI: 10.1007/s10165-012-0654-5
• 发表时间: 2013
• 期刊: Mod Rheumatol
• 影响因子: 2.2
• 作者: Asanuma YF;Shimada Y;Kouzu N;Yokota K;Nakajima K;Sato K;Akiyama Y;Isozaki M;Mikami AS;Kobayashi H;Mimura T
• 通讯作者: Mimura T

カラー版内科学

内科彩色版

• 发表时间: 2012
• 作者: 門脇孝;永井良三
• 通讯作者: 永井良三

当科におけるアダリムマブを投与した関節リウマチ症例の臨床的検討

我科阿达木单抗治疗类风湿性关节炎临床回顾

• 发表时间: 2010
• 作者: 井田弘明;有馬和彦;金澤伸雄;吉浦孝一郎;金廣有彦;吉田佳弘
• 通讯作者: 吉田佳弘

Phase Contrast Radiography(PCR)と単純X線からみた2010ACR/EULAR の関節リウマチ(RA)分類新基準における診断率の比較

基于 2010 年新的 ACR/EULAR 类风湿性关节炎 (RA) 分类标准的诊断率比较，基于相差放射照相 (PCR) 和 X 线平片

• 发表时间: 2012
• 作者: Yoshimoto K.;et al.;梶山浩;佐藤浩二郎;Keiko Yoshimoto;進藤靖史
• 通讯作者: 進藤靖史

RAにおける臨床的指標とB細胞刺激因子(BAFF)についての検討

RA临床指标及B细胞刺激因子（BAFF）检查

• 发表时间: 2012
• 作者: Yoshimoto K.;at al.;中嶋京一
• 通讯作者: 中嶋京一