Investigation of molecular mechanisms for the regulation of insulin secretion by KCNQ1

KCNQ1调节胰岛素分泌的分子机制研究

• 批准号: 22591021
• 负责人: MAEDA Shiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591021/
• 关键词: 2型糖尿病; 膵β細胞; インスリン分泌; GLP-1分泌; 遺伝子; 遺伝因子

We identified that inhibition of KCNQ1 enhanced glucose-induced insulin secretion in rat isolated pancreatic beta cells, and bethanecol-induced glucagon like peptide-1 secretion in NCI-H716 cells. In addition, we have found that KCNQ1 risk variants for type 2 diabetes were negatively correlated with beta cell function (HOMA-beta) in non-diabetic individuals, and an accumulation of type 2 diabetes risk variants, including KCNQ1 variants, was associated with requirement of insulin injection in patients with type 2 diabetes.

我们发现，抑制 KCNQ1 可以增强大鼠分离的胰腺 β 细胞中葡萄糖诱导的胰岛素分泌，以及 NCI-H716 细胞中氨甲酰内酯诱导的胰高血糖素样肽 1 分泌。此外，我们发现2型糖尿病的KCNQ1风险变异与非糖尿病个体的β细胞功能（HOMA-β）呈负相关，并且2型糖尿病风险变异（包括KCNQ1变异）的积累与需要相关。 2型糖尿病患者注射胰岛素的情况。

项目成果

Meta-analysis of genome-wide association studies identifies 8 new loci for type 2 diabetes in East Asians

全基因组关联研究的荟萃分析确定了东亚人 2 型糖尿病的 8 个新位点

• 发表时间: 2012
• 期刊: Nature Genet
• 作者: Fujimoto S;Mukai E;Inagaki N;Ikegami H(他67名)
• 通讯作者: Ikegami H(他67名)

The diabetogenic VPS13C/C2CD4A/C2CD4B rs7172432 variant impairs glucose-stimulated insulin response in 5,722 non-diabetic Danish individuals

• DOI: 10.1007/s00125-010-2031-2
• 发表时间: 2011-04-01
• 期刊: DIABETOLOGIA
• 影响因子: 8.2
• 作者: Grarup, N.;Overvad, M.;Pedersen, O.
• 通讯作者: Pedersen, O.

Genetic variations in DUSP9 locus and CMIP locus are associated with type 2 diabetes in a Japanese population

DUSP9 基因座和 CMIP 基因座的遗传变异与日本人群中的 2 型糖尿病相关

• 发表时间: 2012
• 作者: M. Imamura;H. Fukuda;M. Iwata;H. Maegawa;H. Watada;H. Hirose;Y. Tanaka;K. Tobe;K. Kaku;A. Kashiwagi;R. Kawamori;S. Maeda
• 通讯作者: S. Maeda

A genome-wide association study in the Japanese population identifies susceptibility loci for type 2 diabetes at UBE2E2 and C2CD4A/B

日本人群的全基因组关联研究确定了 UBE2E2 和 C2CD4A/B 2 型糖尿病的易感位点

• 发表时间: 2010
• 期刊: Nat Genet
• 影响因子: 30.8
• 作者: Yamauchi T;Hara K;Maeda S;Yasuda K;Takahashi A;Horikoshi M;Nakamura M;Fujita H;Grarup N;Cauchi S;Ng DPK;Ma RCW;Tsunoda T;Kubo M;Watada H;Maegawa H;Okada-Iwabu M;Iwabu M;Shojima N;Shin HD;Andersen G;Witte DR;Jφrgensen T;Lauritzen T
• 通讯作者: Lauritzen T

代謝性疾患の遺伝子学

代谢疾病的遗传学

• 发表时间: 2010
• 期刊: 最新医学
• 作者: 前田士郎;鎌谷直之
• 通讯作者: 鎌谷直之