Effects of Environmental Chemicals on Bone Metabolism through Steroid and Xenobiotic Receptor (SXR)

环境化学物质通过类固醇和异生素受体 (SXR) 对骨代谢的影响

• 批准号: 22591020
• 负责人: TAKESHITA Akira
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: 公益財団法人冲中記念成人病研究所 (2012)Okinaka Memorial Institute for Medical Research (2010-2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591020/
• 关键词: 内分泌学; SXR; 薬剤性骨軟化症; 環境化学物質; CYP3A4; アセチルトリブチルクエン酸; ビスフェノールA; フタル酸化合物; TRPV6

Steroid and xenobiotic receptor (SXR) is activated by endogenous and exogenous chemicals. SXR is highly expressed in the liver and intestine, where it regulates CYP3A4, which in turn controls xenobiotic and endogenous hormone metabolism including active vitamin D. However, it is unclear whether drug additives exert such activity. We found that four of eight drug additives increased SXR-mediated transcription. In particular, acetyl tributyl citrate (ATBC), an industrial plasticizer widely used in products such as food wrap, vinyl toys, and pharmaceutical excipients, strongly activated SXR. Our in vitro and in vivo results suggest that ATBC specifically induces CYP3A in the intestine by activating SXR. We suggest that ATBC-containing products be used cautiously because they may alter metabolism of vitamin D.

类固醇和异种生物受体（SXR）被内源性和外源性化学物质激活。 SXR在肝脏和肠中高度表达，它调节CYP3A4，进而控制异生物生物和内源激素代谢，包括活性维生素D。但是，尚不清楚药物添加剂是否具有这种活性。我们发现八种药物添加剂中有四种增加了SXR介导的转录。特别是，乙酰基柠檬酸乙二醇（ATBC）是一种广泛用于食品包装，乙烯基玩具和药品摄取剂等产品的工业增塑剂，强烈活化。我们的体外和体内结果表明，ATBC通过激活SXR特异性诱导肠中CYP3A。我们建议含ATBC的产品谨慎使用，因为它们可能会改变维生素D的代谢。

项目成果

Mitotane induces CYP3A4 expression via activation of the steroid and xenobiotic receptor

Mitotane 通过激活类固醇和异生素受体诱导 CYP3A4 表达

• DOI: 10.1530/joe-12-0297
• 发表时间: 2013
• 期刊: Journal of Endocrinology
• 影响因子: 4
• 作者: Akira Takeshita;Junko Igarashi-Migitaka;Noriyuki Koibuchi;Yasuhiro Takeuchi.
• 通讯作者: Yasuhiro Takeuchi.

環境化学物質が骨代謝障害を惹起する可能性の検討.厚生労働科学研究費補助金(難治疾患克服研究事業)ホルモン受容機構異常に関する調査研究

调查环境化学物质引起骨代谢紊乱的可能性 厚生劳动省科学研究补助金（克服疑难杂症研究项目） 激素受体机制异常研究。

• 发表时间: 2011
• 作者: 竹下章;鈴木尚宜;竹内靖博
• 通讯作者: 竹内靖博

薬剤による肝・腸管におけるビタミンD関連遺伝子発現の制御機構:薬剤性骨軟化症の病態との関連について

药物控制肝脏和肠道维生素D相关基因表达的机制：关于与药物性骨软化症病理的关系

• 发表时间: 2012
• 作者: 竹下章;竹内靖博
• 通讯作者: 竹内靖博

Acetyl Tributyl Citrate, the Most Widely Used Phthalate Substitute Plasticizer, Induces Cytochrome P450 3A through Steroid and Xenobiotic Receptor

• DOI: 10.1093/toxsci/kfr178
• 发表时间: 2011-10-01
• 期刊: TOXICOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.8
• 作者: Takeshita, Akira;Igarashi-Migitaka, Junko;Koibuchi, Noriyuki
• 通讯作者: Koibuchi, Noriyuki

SXRとVDRのクロストークが薬剤性骨軟化症の成因に関与する

SXR 和 VDR 之间的串扰参与药物性骨软化症的发病机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 劉克約;張継勇;和氣秀徳;高橋英夫;森秀治;西堀正洋;竹下彰，鯉淵典之，竹内靖博
• 通讯作者: 竹下彰，鯉淵典之，竹内靖博