Identification of genetic factor for type 1 diabetes mellitus

1型糖尿病遗传因素的鉴定

• 批准号: 22590997
• 负责人: MORITANI Maki
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: 独立行政法人国立病院機構香川小児病院
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590997/
• 关键词: 1型糖尿病; 疾患感受性遺伝子; 候補遺伝子; 単一遺伝子; 遺伝子変異; 自己抗体; 遺伝因子; １型糖尿病; 自己抗体陰性; 臨床情報

The etiology of type 1 diabetes (T1D) is heterogeneous and is according to presence or absence of pancreatic auto antibodies divided into two subtypes: type 1A (autoimmune-mediated) and type 1B (non-autoimmune-mediated). Although several genes have been linked to type 1A diabetes, the genetic cause of type 1B diabetes in Japanese individuals is far from understood. The aim of this study was to test for monogenic forms of diabetes in auto antibody-negative Japanese children with T1D. We identified three novel (C31Y, C96R and C109F) mutations and one previously reported mutation (R89C) in the INS gene in five children, in addition to one mutation in the KCNJ11 gene (H46R) in one child. These mutations are most likely pathogenic and therefore the cause of diabetes in carriers. Our results suggest that monogenic forms of diabetes, particularly INS gene mutations, can be detected in Japanese patients classified with type 1B. Mutation screening, at least of the INS gene, is recommended for Japanese patients diagnosed as autoantibody negative at < 5 years of age. Genetic testing is recommended in all patients diagnosed with diabetes before 6 months of age. Further studies in other patients with type 1B diabetes and their families are needed to elucidate the contributions of mutations to the T1D phenotype.

1型糖尿病（T1D）的病因是异质性的，并且根据存在或不存在胰腺自身抗体的存在，分为两种亚型：1A型（自身免疫性介导的）和1B型（非Autoimmune介导）。尽管几个基因已与1A型糖尿病有关，但日本个体中1B型糖尿病的遗传原因远非被理解。这项研究的目的是测试自动抗体阴性的日本T1D儿童中的糖尿病形式。我们确定了五个儿童的INS基因中的三个新颖（C31Y，C96R和C109F）突变，此前曾在INS基因中报道突变（R89C），此外还有一个儿童的KCNJ11基因（H46R）中的一个突变。这些突变很可能是致病性的，因此是载体中糖尿病的原因。我们的结果表明，可以在分类为1B型的日本患者中检测到糖尿病的单基因形式，尤其是INS基因突变。至少是INS基因的突变筛查，建议日本患者诊断为<5岁的日本自身抗体阴性。建议在6个月大之前诊断出患有糖尿病的所有患者中进行基因检测。需要在其他1B型糖尿病及其家人的患者中进行进一步研究，以阐明突变对T1D表型的贡献。

项目成果

臨床研究部業績

临床研究部成果

Anoctamin 5 (ANO5) subcellular localization in skeletal muscle

Anoctamin 5 (ANO5) 在骨骼肌中的亚细胞定位

• 发表时间: 2011
• 作者: 横田一郎;森谷眞紀 他4人;森谷眞紀;平尾朋子;神野和彦;横田一郎;森谷眞紀;森谷眞紀;横田一郎;Conte T
• 通讯作者: Conte T

日本人新生児糖尿病における6番染色体長腕の6q24領域の解析

日本新生儿糖尿病6号染色体长臂6q24区域分析

• 发表时间: 2011
• 期刊: 日本染色体遺伝子検査学会雑誌
• 作者: H.Inoue;N.Kangawa;A.Kinouchi;Y.Sakamoto;T.Ogata;et al;亀山直城
• 通讯作者: 亀山直城

新生児糖尿病患者における6q24領域およびK_<ATP>チャネル遺伝子の解析

新生儿糖尿病患者6q24区及K_<ATP>通道基因分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 亀山直城;森谷眞紀;板倉光夫;横田一郎 他5人
• 通讯作者: 横田一郎 他5人

片腎症を伴う2型糖尿病患者におけるHNF1β遺伝子のゲノム構造異常

2型糖尿病单侧肾病患者HNF1β基因的基因组结构异常

• 发表时间: 2013
• 作者: 松本真里;横田一郎;森谷眞紀 他2人
• 通讯作者: 森谷眞紀 他2人