Functional analysis of theENDOGL1 gene as a candidate disease susceptibility gene for T2D by rentivirus vector

慢病毒载体对ENDOGL1基因作为T2D候选疾病易感基因的功能分析

基本信息

批准号：
19591080
负责人：
ITAKURA Mitsuo
金额：
$ 3万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

多遺伝子性疾患の疾患感受性座位を探索する遺伝統計学手法として、患者/健常者を対象とした関連解析、および連鎖不平衡解析が多く用いられる。我々は、異なる人種で疾患感受性が報告されている候補座位に対し『遺伝子領域に配置した等間隔・高アレル頻度SNPsをマーカーとして用いる2段階絞り込み関連解析法』を独自に開発し、日本人の2型糖尿病(T2D)の疾患感受性遺伝子を探索し、遺伝統計学的に3番染色体上に新規疾患感受性候補遺伝子(ENDOGL1)を見出だした. 糖尿病発症に係わる機序を探索した結果、1)ENDOGL1遺伝子は膵β細胞に高発現し糖尿病の病態で発現が増加すること、2)ENDOGL1タンパクはミトコンドリアに局在すること、3)200mgの量ポリクローナル抗体精製に成功したこと、4)DNA/RNA nucleaseファミリーのEndo G遺伝子(アポトーシス刺激によりDNAの断片化を引き起こす)と約40%のホモロジーを持つ本遺伝子の発現が、アポトーシス誘導時に増加すること、さらに、5)ERストレスにより本遺伝子の発現量が増加することを見出だした。作製した抗体を用いて糖代謝、アポトーシスに及ぼす影響を継続して検討中である。

对患者/健康个体的关系分析和连锁不平衡分析通常被用作探索疾病易感性基因座的多基因疾病的方法。 We independently developed a two-step narrowing-up analysis method using equally spaced, high allele frequency SNPs placed in the gene region as markers for candidate loci that have been reported to be susceptible to diseases in different races, and searched for disease susceptibility genes for Japanese type 2 diabetes (T2D), and discovered a novel disease susceptibility gene (ENDOGL1) on chromosome 3, based on the surviving metric.在探索了糖尿病发育中涉及的机制之后，1）内ogl1基因在胰腺β细胞中高度表达，并增加糖尿病病理学中的表达，2）内ogl1蛋白本地定位于线粒体上，3）在200 mg，4）多克隆抗体中成功纯化了dnna的次数，4）dna dnna的范围是4）dna ne dna dnna nece n dna）具有同源G基因（由于凋亡刺激引起的DNA碎片化）的基因在凋亡诱导时增加，而5）5）该基因的表达水平由于ER胁迫而增加。正在不断研究产生的抗体对葡萄糖代谢和凋亡的影响。

项目成果

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专著数量（0）

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

レジスチンSNP-420 G/G型の頻度は若年発症の2型糖尿病ほど高い

抵抗素 SNP-420 G/G 型在年轻发病的 2 型糖尿病中出现频率较高。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐々木知幸;小田淳ら;越智正昭
通讯作者：
越智正昭

糖尿病モデルマウスのQTL解析とマウス系統間のハプロタイプ解析を用いた疾患感受性遺伝子の同定

糖尿病模型小鼠QTL分析及品系间单倍型分析鉴定疾病易感基因

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakamoto Y;Itakura M;他11名;Moritani M.;Ochi M.;Miyatake K.;Inouchi A.;Iwata T.;Osabe D.;田口純;田口純;森谷眞紀;森谷眞紀;森谷眞紀;森谷眞紀;山口裕加;山口裕加;森谷眞紀
通讯作者：
森谷眞紀

新臨床内科学第9版

新临床内科学第9版

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakamoto Y;Itakura M;他11名;Moritani M.;Ochi M.;Miyatake K.;Inouchi A.;Iwata T.;Osabe D.;田口純;田口純;森谷眞紀;森谷眞紀;森谷眞紀;森谷眞紀;山口裕加;山口裕加;森谷眞紀;板倉光夫;板倉光夫
通讯作者：
板倉光夫

レジスチンNP-420G/G型の頻度は若年発症の2型糖尿病ほど高い

抵抗素 NP-420G/G 型在年轻发病的 2 型糖尿病中出现频率较高。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takaike H;Uchigata Y;Iwamoto Y;Imagawa A;Iwahashi H;Kanatsuka A;Kawasaki E;Kobayashi T;Shimada A;Shimizu I;Hanafusa T;Maruyama T;Makino H;越智正昭
通讯作者：
越智正昭

The association of genetic variants in Kruppel-like factor 11 and Type 2 diabetes in the Japanese population.

日本人群中 Kruppel 样因子 11 的遗传变异与 2 型糖尿病的关联。