Role of zinc transporters in beta-cell-autophagy induction

锌转运蛋白在β细胞自噬诱导中的作用

• 批准号: 22590996
• 负责人: FUJITANI Yoshio
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590996/
• 关键词: オートファジー; 亜鉛; トランスポーター; 2型糖尿病; インスリン; 糖代謝; 糖尿病; 膵ベータ細胞; 亜鉛トランスポーター; 膵β細胞

Recent genome-wide association studies demonstrated that common variants of SLC30A8 increase susceptibility to type 2 diabetes. SLC30A8 encodes zinc transporter-8 (ZnT8), which delivers zinc ion from the cytoplasm into insulin granules. In this study, we generated ・-cell-specific Slc30a8-deficient mice, and demonstrated an unexpected functional linkage between Slc30a8 deletion and hepatic insulin clearance. The mutant mice had low peripheral blood insulin levels, despite insulin h ypersecretion from pancreatic ・ cells. In a series of experiments, we showed that a substantial amount of the hypersecreted insulin was degraded during its first passage through the liver. Consistent with these findings, slc30a8-deficient mice exhibited increased insulin clearance, as assessed by the c-peptide/insulin ratio. As one of the explanations for the above findings, we demonstrated that zinc cosecreted with insulin suppressed insulin clearance by inhibiting clathrin-dependent insulin endocytosis.

最近的全基因组关联研究表明，SLC30A8的常见变体增加了对2型糖尿病的敏感性。 SLC30A8编码锌转运蛋白8（Znt8），该锌从细胞质传递到胰岛素颗粒。在这项研究中，我们产生了・细胞特异性SLC30A8缺陷小鼠，并在SLC30A8缺失和肝胰岛素清除率之间表现出了意外的功能连锁。突变小鼠的外周血胰岛素水平较低，胰腺胰岛素胰岛素h的胰岛素h yPerscretion来自胰腺・细胞。在一系列实验中，我们表明，在第一次通过肝脏中，大量的胰岛素降解了大量的胰岛素。与这些发现一致，如C肽/胰岛素比评估，SLC30A8缺陷小鼠暴露的胰岛素清除率增加了胰岛素清除率。作为上述发现的解释之一，我们证明了用胰岛素共归因于胰岛素抑制胰岛素清除率，通过抑制网格蛋白依赖性胰岛素内吞作用。

项目成果

The role of pancreatic beta-cell autophagy in health and diabetes.

胰腺 β 细胞自噬在健康和糖尿病中的作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Am J Physiol Cell Physiol.
• 作者: 及川洋一、島田朗;ほか;会田薫ほか;及川洋一;Yoshio Fujitani
• 通讯作者: Yoshio Fujitani

2型糖尿病感受性遺伝子SLC3OA8/ZnT8は膵β細胞からの亜鉛分泌を介して、食前・食後のインスリンクリアランスを制御する

2 型糖尿病易感基因 SLC3OA8/ZnT8 通过胰腺 β 细胞分泌锌来控制餐前和餐后胰岛素清除。

• 发表时间: 2011
• 作者: 及川洋一、島田朗;ほか;会田薫ほか;及川洋一;Yoshio Fujitani;Koji Komiya;藤谷与士夫;Yoshio Fujitani;田蒔基行
• 通讯作者: 田蒔基行

膵β細胞におけるオートファジーと糖尿病

胰腺β细胞的自噬和糖尿病

• 发表时间: 2011
• 作者: 及川洋一、島田朗;ほか;会田薫ほか;及川洋一;Yoshio Fujitani;Koji Komiya;藤谷与士夫;Yoshio Fujitani;田蒔基行;藤谷与士夫;藤谷与士夫;田蒔基行;藤谷与士夫
• 通讯作者: 藤谷与士夫

亜鉛のながれと２型糖尿病体質―SLC30A8/ZnT8の機能解析より

锌流与2型糖尿病易感性——SLC30A8/ZnT8的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 及川洋一、島田朗;ほか;会田薫ほか;及川洋一;Yoshio Fujitani;Koji Komiya;藤谷与士夫
• 通讯作者: 藤谷与士夫

膵β細胞特異的ZnT8 KOマウスでは膵からのインスリン分泌は亢進しているが、末梢血中のインスリン濃度は低く耐糖能は悪化する

在胰腺β细胞特异性ZnT8 KO小鼠中，胰腺的胰岛素分泌增强，但外周血中胰岛素水平较低，糖耐量恶化。

• 发表时间: 2011
• 作者: 及川洋一、島田朗;ほか;会田薫ほか;及川洋一;Yoshio Fujitani;Koji Komiya;藤谷与士夫;Yoshio Fujitani;田蒔基行;藤谷与士夫;藤谷与士夫;田蒔基行
• 通讯作者: 田蒔基行