Study of Insulin resistance involving impaired GLUT4 translocation

涉及 GLUT4 易位受损的胰岛素抵抗研究

• 批准号: 22590969
• 负责人: KANZAKI Makoto
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590969/
• 关键词: GLUT4; 細胞内小胞輸送系; 骨格筋; 脂肪細胞; 細胞内情報伝達系; Vps10p; イメージング; 肥満; ２型糖尿病; 運動効果; ソーティング; 細胞内小胞輸送; 細胞内シグナル伝達; インスリン抵抗性; ソーティング障害; ゴルジ体; 筋細胞; Sortlin; 2型糖尿病

Defective insulin-responsive GLUT4 translocation is the earliest detectable feature of insulin resistance. Biochemical and nanometrological analyses herein revealed that sortilin, a member of the Vps10p-family sorting receptor, plays a critical role in establishing trans-Golgi network system specialized for generating the insulin-responsive GLUT4-strage vesicles that emerged to be severely deranged under certain insulin resistant conditions. This study thereby unmasks that insulin resistance is caused by not only defects in insulin signaling but also impairment of GLUT4 trafficking itself (“sorting disorder").

缺陷胰岛素反应性GLUT4易位是胰岛素抵抗的最早可检测的特征。本文中的生化和纳米学分析表明，VPS10P - 家庭分类受体的成员Tortilin在建立跨性高尔基网络系统中起着至关重要的作用，专门用于在某些胰岛抗胰岛素抗胰岛素下出现的胰岛素反应性GLUT4-STRAGE蔬菜产生胰岛素 - 响应性Glut4-STTRAGE蔬菜。这项研究揭示了胰岛素抵抗不仅是由于胰岛素信号传导中的缺陷引起的，而且还引起了GLUT4运输本身的损害（“分类障碍”）。

项目成果

収縮活動可能な培養筋管細胞系の構築とその代謝研究への応用

具有收缩活性的培养肌管细胞系统的构建及其在代谢研究中的应用

• 发表时间: 2010
• 期刊: 内分泌・糖尿病・代謝内科
• 作者: Ruitao Lv;Shinji Tsuge;Xuchun Gui;Kazuyuki Takai;Feiyu Kang;Toshiaki Enoki;Jinguan Wei;Jialin Gu;Kunlin Wang;Dehai Wu;神崎展
• 通讯作者: 神崎展

インスリン反応性糖輸送担体の膜移行活性が測定可能な培養筋細胞

培养的肌肉细胞，可测量胰岛素响应性糖转运载体的膜易位活性

• 发表时间: 2011

GLUT4一分子動態追跡系を用いたGLUT4 storage compartment形成機構の定量解析

利用GLUT4单分子动力学跟踪系统定量分析GLUT4储存室形成机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Hatakeyama;H and Kanzaki;M.;神崎展;Hatakeyama H;神崎展;Hatakeyama H;Kanzaki M;神崎展;畠山裕康
• 通讯作者: 畠山裕康

In vivo exercise followed by in vitro contraction additively elevates subsequent insulin-stimulated glucose transport by rat skeletal muscle

• DOI: 10.1152/ajpendo.00758.2009
• 发表时间: 2010-05-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM
• 影响因子: 5.1
• 作者: Funai, Katsuhiko;Schweitzer, George G.;Cartee, Gregory D.
• 通讯作者: Cartee, Gregory D.

Unique regulatory mechanism of Tbc1d1 RabGAP in GLUT4 trafficking revealed by single molecule imaging of GLUT4 behavior.

GLUT4 行为的单分子成像揭示了 Tbc1d1 RabGAP 在 GLUT4 运输中的独特调节机制。

• 发表时间: 2012
• 作者: Tsuchiya Y.;et al.;Nedachi T.;Kadotani A.;畠山裕康;Hatakeyama H.
• 通讯作者: Hatakeyama H.