Involvement of TRP channels in the cardiac hypertrophy and cell death

TRP 通道参与心脏肥大和细胞死亡

• 批准号: 22590801
• 负责人: ITO Hiroshi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590801/
• 关键词: 心筋細胞肥大; 細胞死; Ca流入性TRPチャネル; STIM-1; Ｃａ流入性ＴＲＰチャネル; ＳＴＩＭ１; STIM1

In cardiac hypertrophy model, we could detect increases in the expression of TRPC1,-C3, -C6, brain natriuretic peptide (BNP), and NFAT activity, Ca entry, as well as increases in cell surface area. Gene silencing of the TRPC1 and pharmacological treatment with a pyrazole derivative or sildenafil attenuate the Ca entry and prevent cardiac hypertrophy. In analysis of stromal interaction molecule 1 (STIM1; known as a Ca sensor of intracellular Ca store) knockout mice, we provide evidence that STIM1 together with TRPC1 is crucial for the development of cardiac hypertrophy. Moreover, STIM1 contributes to cardiac fibrosis under the condition of pressure over load. Ultimately, TRPC/STIM1 system might become novel pharmacological target in the treatment of cardiac hypertrophy.

在心脏肥大模型中，我们可以检测到 TRPC1、-C3、-C6、脑钠肽 (BNP) 和 NFAT 活性的表达增加、Ca 内流以及细胞表面积的增加。 TRPC1 基因沉默以及吡唑衍生物或西地那非的药物治疗可减弱 Ca2+ 进入并预防心脏肥大。在对基质相互作用分子 1（STIM1；称为细胞内 Ca 储存的 Ca 传感器）敲除小鼠的分析中，我们提供的证据表明 STIM1 与 TRPC1 对心脏肥大的发展至关重要。此外，STIM1在压力超负荷的情况下会导致心脏纤维化。最终，TRPC/STIM1系统可能成为治疗心脏肥大的新药理学靶点。

项目成果

ＳＴＩＭ１ＫＯマウスにおける心肥大抑制効果

STIM1KO 小鼠心脏肥大抑制作用

• 作者: Nakano M;et. al.;大場貴喜
• 通讯作者: 大場貴喜

Effect of short-duration adaptive servo-ventilation therapy on cardiac function in patients with heart failure.

• DOI: 10.1253/circj.cj-12-0328
• 发表时间: 2012
• 期刊: Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society
• 作者: T. Koyama;Hiroyuki Watanabe;G. Igarashi;Y. Tamura;Ken Ikeda;Shigenori Terada;Hiroshi Ito

Transient Receptor Potential Channels as Novel Therapeutic Targets of Heart Failure

瞬时受体电位通道作为心力衰竭的新治疗靶点

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoneda S;Oda K;Nasuno T;Nishino S;Kageyama M;Tokura M;Taguchi I;Abe S;Inoue T;Watanabe H
• 通讯作者: Watanabe H

TRPV1 and TRPA1 in pulmonary vagal afferents and their relations to airway sensitivity (Review)

肺迷走神经传入中的 TRPV1 和 TRPA1 及其与气道敏感性的关系（综述）

• 发表时间: 2011
• 期刊: Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry
• 作者: Watanabe H;Ohba T;Satoh K;Sano M;Shioya T;Ito H
• 通讯作者: Ito H

STIM1KOマウスにおける心肥大制御効果

STIM1KO 小鼠心脏肥厚控制作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 上村 和紀;李 梅花;砂川 賢二;杉町 勝;Kimio Satoh;廣高史;大場貴喜
• 通讯作者: 大場貴喜