Discovery of drugs active at inwardly rectifying K^+ channels

发现具有内向整流 K^ 通道活性的药物

• 批准号: 22590512
• 负责人: KOBAYASHI Toru
• 金额: $ 3万
• 依托单位: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2010-2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590512/
• 关键词: 薬理学; 創薬; カリウムチャネル

We examined the effects of a variety of drugs on classical inwardly rectifying K^+ (Kir2) channels and G-protein-activated inwardly rectifying K^+ (GIRK；Kir3) channels using the Xenopus oocyte expression system. We found that the selective norepinephrine reuptake inhibitors: atomoxetine and reboxetine, and phencyclidine inhibited GIRK channels. Furthermore, several classes of antidepressants inhibited GIRK channels with various degrees of potency and effectiveness. These findings may help advance our understanding of their clinical effects and side effects and suggest molecular basis of drug discovery and new indications of known drugs.

我们使用非洲爪蟾卵母细胞表达系统检查了多种药物对经典内向整流 K^+ (Kir2) 通道和 G 蛋白激活的内向整流 K^+ (GIRK; Kir3) 通道的影响，我们发现选择性去甲肾上腺素。再摄取抑制剂：阿托莫西汀和瑞波西汀以及苯环己哌啶抑制 GIRK 通道此外，几类抗抑郁药也抑制 GIRK。这些发现可能有助于加深我们对其临床作用和副作用的理解，并为药物发现和已知药物的新适应症提供分子基础。

项目成果

Influence of GIRK channel inhibition on alcohol abstinence and relapse risk in Japanese alcohol-dependent outpatients

GIRK通道抑制对日本酒精依赖门诊患者戒酒和复发风险的影响

• 发表时间: 2011
• 期刊: Japanese Journal of Neuropsychopharmacology
• 作者: Ogai Y;Hori T;Haraguchi A;Asukai N;Senoo E;Ikeda K
• 通讯作者: Ikeda K

GIRKチャネル

吉尔克频道

• 发表时间: 2010
• 期刊: 生体の科学 61(5)
• 作者: Miyamoto Y,;Watanabe H,;Otagiri M,;Maruyama T.;小林徹,池田和隆
• 通讯作者: 小林徹,池田和隆