Prediction of the human brain distribution for the central nervous system drugs using a novel human immortalized brain capillary endothelial cells

利用新型人永生化脑毛细血管内皮细胞预测中枢神经系统药物在人脑中的分布

• 批准号: 22590144
• 负责人: DEGUCHI Yoshiharu
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590144/
• 关键词: 血液脳関門; ヒト細胞株; トランスポーター; カチオン性薬物; 脳移行性; 遺伝子解析; スケールアップ; ヒト由来不死化細胞株; RNAiライブラリー; 遺伝子抑制; 輸送特性; 発現解析

Prediction of the brain distribution of drugs, based on the transport function of the human blood-brain barrier (BBB), is important for not only development of new central nervous system (CNS)-acting drugs, but also pharmacotherapy for CNS diseases. The purpose of this study is to clarify the functional expression of cation transporters using human brain capillary endothelial cell line hCMEC/D3 (D3), an in vitro model. The study was also investigated whether or not the results of in vitro uptake study using D3 cells can be extrapolated to human BBB. In this study, it was found that cationic transporters (OCTN2, OCTN1, PMAT and H^+/organic cation antiporter) are functionally expr essed in D3 cells. Further, a method can be established for extrapolating brain distribution of theCNS-acting drugs in human from the in vitro data using D3 cells.

基于人类血脑屏障（BBB）的运输功能，对药物的脑分布的预测不仅对于开发新的中枢神经系统（CNS）作用药物，而且对中枢神经系统疾病的药物治疗也很重要。这项研究的目的是使用人脑毛细管内皮细胞系HCMEC/D3（D3）（一种体外模型）阐明阳离子转运蛋白的功能表达。还研究了该研究是否可以将使用D3细胞的体外摄取研究结果推断到人BBB。在这项研究中，发现阳离子转运蛋白（Octn2，Octn1，PMAT和H^+/有机阳离子抗胞托）在D3细胞中被功能凸出。此外，可以从使用D3细胞的体外数据中，可以建立一种方法来推断人类在人体中的脑作用药物的分布。

项目成果

The existence of H^+-coupled organic cation antiporter (the pyrilamine transporter) at the in vitro human blood-brain barrier cells

体外人血脑屏障细胞中 H^ 偶联有机阳离子反向转运蛋白（吡拉明转运蛋白）的存在

• 发表时间: 2012
• 作者: Deguchi Y;et al
• 通讯作者: et al

ヒト脳毛細血管内皮細胞株 hCMEC/D3 を用いたカチオン性薬物のヒト血液脳関門透過性予測の試み

尝试利用人脑毛细血管内皮细胞系hCMEC/D3预测阳离子药物的人血脑屏障通透性

• 发表时间: 2012
• 作者: 黄倉 崇;樋口 慧;出口芳春ら
• 通讯作者: 出口芳春ら

Characterization of the carriermediated transport of ketoprofen, a nonsteroidal anti-inflammatory drug, in rabbit cornea epithelium cells

兔角膜上皮细胞中非甾体抗炎药酮洛芬载体介导转运的表征

• 发表时间: 2013
• 期刊: J. Pharm. Pharmacol
• 作者: 竹内裕紀;曽我朗子;片山宏章;平野俊彦;畝崎榮;島津元秀;Fujii S. Deguchi Y. et al
• 通讯作者: Fujii S. Deguchi Y. et al

Localization and functional roles of organic cation/carnitine transporter at the blood-brain barrier

有机阳离子/肉碱转运蛋白在血脑屏障的定位和功能作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Sayaka K;Deguchi Y;et al
• 通讯作者: et al

ヒト脳毛細血管内皮細胞(hCMEC/D3) を用いた有機カチオン/カルニチントランスポーターの機能解析

使用人脑毛细血管内皮细胞（hCMEC/D3）进行有机阳离子/肉碱转运蛋白的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 黄倉 崇;加藤清香;出口芳春
• 通讯作者: 出口芳春