Exploring the novel cycloocygenase-inhibition-independent effects of indomethacin

探索吲哚美辛的新型环环合酶抑制独立作用

• 批准号: 22590079
• 负责人: FUJINO Hiromichi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590079/
• 关键词: 薬理学・細胞情報伝達学; インドメタシン; アラキドン酸; 脂肪細胞; NSAID; COX阻害非依存作用; FAT/CD36; PPARγ; 上皮間葉転換(EMT); MMP-9; COX阻害非依存的作用

This project had started to elucidate the mechanisms of the inhibitory effects of indomethacin on arachidonic acid uptake. In this project, we have elucidated the detailed mechanisms of the uptake of arachidonic acid as well as the antagonistic effect on human EP2 receptors by indomethacin treatments in human colon cancer cells. Additionally, we have shown that indomethacin can induce epithelial-mesenchymal transition in human lung cancer cells. Moreover, we have indicated that indomethacin could reduce the newly synthesis of the triglyceride in mouse adipocyte. Since we have already started to investigate the effects of newly synthesized indole-compounds on cancer cells, we believe that the findings we have obtained through the project can be applied to the future project for finding novel drugs for cancer therapy.

该项目已开始阐明吲哚美辛对花生四烯酸摄取的抑制作用的机制。在这个项目中，我们阐明了蛛网膜酸摄取的详细机制以及通过人类结肠癌细胞中吲哚美辛治疗对人EP2受体的拮抗作用。此外，我们已经表明，吲哚美辛可以在人肺癌细胞中诱导上皮间质转变。此外，我们已经指出，吲哚美辛可以减少小鼠脂肪细胞中甘油三酸酯的新合成。由于我们已经开始研究新合成的吲哚 - 化合物对癌细胞的影响，因此我们相信我们通过该项目获得的发现可以应用于未来的项目，以寻找用于癌症治疗的新药物。

项目成果

ヒト結腸癌HCA-7細胞においてプロスタグランジンE_2は1型血管内皮細胞増殖因子受容体発現を亢進することで細胞遊走を引き起こす

前列腺素 E_2 通过增强人结肠癌 HCA-7 细胞中 1 型血管内皮生长因子受体的表达来诱导细胞迁移。

• 发表时间: 2011
• 作者: 前田武彦;藤野裕道
• 通讯作者: 藤野裕道

Indomethacin induces cellular morphological change and migration via epithelial-mesenchymal transition in A549 human lung cancer cells: A novel cyclooxygenase-inhibition-independent effect

• DOI: 10.1016/j.bcp.2011.07.096
• 发表时间: 2011-12-01
• 期刊: BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Kato, Tomoko;Fujino, Hiromichi;Murayama, Toshihiko
• 通讯作者: Murayama, Toshihiko

インドメタシンによるシクロオキシゲナーゼ阻害非依存的なプロスタグランジンE2刺激由来cAMP産生抑制作用メカニズムの解明

阐明吲哚美辛抑制前列腺素 E2 刺激产生的 cAMP 产生的机制，与环氧合酶抑制无关

• 发表时间: 2012
• 作者: 井川裕太;藤野裕道;村山俊彦
• 通讯作者: 村山俊彦

Methods in Enzymology Voliume 484

酶学方法第 484 卷

• 发表时间: 2010
• 作者: Hiromichi Fujino;et al.
• 通讯作者: et al.

インドメタシンの新たな抗癌機構の解明:シクロオキシゲナーゼ阻害非依存的作用の探究

阐明吲哚美辛的新抗癌机制：探索不依赖环加氧酶抑制的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤野裕道;織戸貴史;中村浩之;川島辰男;村山俊彦
• 通讯作者: 村山俊彦