Elucidation of the mechanism of nuclear signal transduction by retinoic acid based on new insight and its applications

基于新见解阐明视黄酸核信号转导机制及其应用

• 批准号: 22590074
• 负责人: TAKAHASHI Noriko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590074/
• 关键词: シグナル伝達; 発現制御; 蛋白質修飾; プロテインキナーゼ A; レチノイル化; レチノイン酸; プロテインキナーゼA

Vitamin A is a micronutrient that is indispensable to maintaining health. The free acid (retinoic acid, RA) is an active form of vitamin A that elicits a wide variety of actions which are important to the body. It has attracted considerable attention from the viewpoint of prevention and treatment of cancers and neurological diseases etc. In the current study, retinoylation (protein post-translational modification by RA) was found to be a new RA mechanism of action that is not dependent on nuclear receptors. These findings resulted from detailed investigations using the human promyelocytic leukemia cell line HL60, which is differentiated by RA. New signal transmission mechanisms were analyzed that resulted in the identification of new RA-binding target proteins in the nucleus as well as proteins phosphorylated by retinoylated nuclear protein kinase A. These studies have clarified protein modifications that are associated with the actions of vitamin A.

维生素A是一种微量营养素，对于维持健康是必不可少的。游离酸（视黄酸，RA）是维生素A的一种活跃形式，它引起了对人体重要的多种作用。从预防和治疗癌症和神经疾病等的治疗的角度来看，它引起了很大的关注。在当前研究中，发现视网膜化（蛋白质后，RA蛋白质后修饰）被发现是一种不依赖核受体的新作用机理。这些发现是由使用人类前临床白血病细胞系HL60进行的详细研究产生的，该细胞系HL60通过RA进行了区分。分析了新的信号传输机制，从而鉴定了细胞核中新的RA结合靶蛋白以及通过视网膜化核蛋白激酶A磷酸化的蛋白质A中的鉴定。这些研究已经阐明了与维生素A的作用相关的蛋白质修饰。

项目成果

The anti-tumor agent, p-DDAP potently suppresses proliferation through apoptosis in human neuroblastoma NB-39-nu cells

• DOI: 10.1016/j.canlet.2010.05.018
• 发表时间: 2010-11-28
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Takahashi, Noriko;Egawa, Rumi;Imaizumi, Masue
• 通讯作者: Imaizumi, Masue

p-DDAP による皮膚の 保護作用に関する研究、Protective effects of p-DDAP on skin tissues

p-DDAP对皮肤组织的保护作用研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐々木裕一;藤生泰範;加藤詠子;今井 正彦;高橋典子
• 通讯作者: 高橋典子

レチノイン酸(atRA)によるHL60細胞の顆粒球分化におけるPKAの動態

视黄酸（atRA）诱导HL60细胞粒细胞分化过程中PKA的动态

• 发表时间: 2010
• 作者: 酒井亜沙子;高橋勝彦;吉野谷友宏;高橋典子
• 通讯作者: 高橋典子

RXRαに依存したレチノイン酸による脂肪細胞分化抑制効果の検討

视黄酸对脂肪细胞分化抑制的 RXRα 依赖性作用的检查

• 发表时间: 2010
• 作者: 高木翼;高橋勝彦;相良千晶;今井正彦;影近弘之;高橋典子
• 通讯作者: 高橋典子

マウス皮膚におけるレチノイン酸によるタンパク質修飾

视黄酸对小鼠皮肤中蛋白质的修饰

• 发表时间: 2012
• 作者: 高橋典子;佐々木裕一;小森悠;今井正彦;熊岡隆也;李川;小澤翼;高橋勝彦;藤生泰範
• 通讯作者: 藤生泰範