魚類サイトカインのシグナル伝達機構の分子レベルでの解明

从分子水平阐明鱼类细胞因子的信号传导机制

• 批准号: 03J08961
• 负责人: 朴 賛日
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 東京水産大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J08961/
• 关键词: ヒラメ; サイトカイン; リンパ球; リンパ球表面抗原; サイトカインレセプター

ヒラメより、Tリンパ球抗原認識レセプター(TCR)補助レセプターで、TCRの抗原認識を細胞内にシグナル伝達するCD3εをコードするcDNAが得られた。CD3εのcDNA全長は1037bpで、164アミノ酸をコードしていた。ヒラメCD3の推定アミノ酸配列を既知の生物のCD3のδ、εおよびγ鎖と比較したところ、いずれも相同性は25%前後であった。ヒラメCD3にはCD3の特徴であるCXXCXE(N) motifが細胞外領域に存在しており、Immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM)配列が細胞内領域に存在し、ほ乳類のもものと類似の構造を示した。さらに、ヒラメCD3*の細胞外領域には4つのシステイン残基が保存されていた。CD3*遺伝子は、ゲノム上に単一遺伝子として存在していた。両遺伝子とも、白血球を含む組織で高い発現が認められ、白血球の34.9%で発現していた。ヒラメより、腫瘍細胞および病原微生物感染細胞等の異常細胞に対するアポトーシス誘導ならびに免疫細胞の増殖・活性化に関与している腫瘍壊死因子レセプター(tumor necrosis factor receptor:TNFR)ファミリーに属するCD40、TNFR-1(CD120a)およびTNFR-2bのcDNAをクローン化した。CD40、TNFR-1およびTNFR-2のcDNAはそれぞれ1,940bp、2,730bpおよび2,050bpよりなり、300、395および483アミノ酸残基をコードしていた。CD40およびTNFR-2は、ほ乳類と同様に4つのcysteine rich domain (CRD)で構成されていた。TNFR-1では細胞外領域が3つのCRDより構成され、4つのCRDで構成されているほ乳類とは異なる構造であった。

从日本牙鲽获得编码CD3ε的cDNA，CD3ε是T淋巴细胞抗原识别受体(TCR)辅助受体，并将TCR抗原识别信号传递到细胞中。 CD3ε的cDNA全长1037bp，编码164个氨基酸。当比目鱼 CD3 的推导氨基酸序列与已知生物体 CD3 的 δ、ε 和 γ 链进行比较时，所有情况下的同源性都在 25% 左右。比目鱼CD3在细胞外区域具有CD3特征的CXXCXE(N)基序，在细胞内区域具有基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)序列，并且具有与哺乳动物大腿相似的结构。显示。此外，牙鲆CD3*的胞外区还保留了四个半胱氨酸残基。 CD3* 基因作为基因组上的单个基因存在。这两个基因在含有白细胞的组织中高表达，在34.9%的白细胞中表达。牙鲆中的CD40和TNFR-1属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族，参与诱导肿瘤细胞、病原微生物感染细胞等异常细胞的凋亡以及增殖和活化。克隆了免疫细胞 (CD120a) 和 TNFR-2b cDNA。 CD40、TNFR-1和TNFR-2的cDNA分别由1,940 bp、2,730 bp和2,050 bp组成，编码300、395和483个氨基酸残基。 CD40和TNFR-2由四个富含半胱氨酸的结构域（CRD）组成，与哺乳动物相似。 TNFR-1的胞外区由3个CRD组成，这与哺乳动物由4个CRD组成不同。

项目成果

Park, C.I., Kurobe, T., Hirono, I., Aoki, T.: "Cloning and characterization of cDNAs for two distinct tumor necrosis factor receptor superfamily genes from Japanese flounder Paralichthys olivaceus."Dev.Comp.Immunol.. 27. 365-375 (2003)

Park, C.I.、Kurobe, T.、Hirono, I.、Aoki, T.：“来自日本牙鲆牙鲆的两种不同肿瘤坏死因子受体超家族基因的 cDNA 克隆和表征。”Dev.Comp.Immunol.. 27。