瞬目反射条件付けを行動指標とした脳高次機能のシナプス・分子基盤解明へのアプローチ

使用眨眼反射条件作为行为指标来阐明高级大脑功能的突触和分子基础的方法

基本信息

批准号：
03J08589
负责人：
岸本泰司
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

瞬目反射条件付け(eyeblink conditioning)は、これまでヒトを用いた認知心理学・臨床医学的研究分野で多用され、特に近年は非侵襲画像解析技術の発展に伴って意識等の脳高次機能との相関について知見が集積しつつある。本研究は、この瞬目反射条件付けを一貫して遺伝子改変マウスにおける行動学的指標に据え、スライスパッチクランプ法およびtetrodeを用いた多細胞同時記録法等の電気生理学的実験を併用することで、意識・注意といった脳高次機能と記憶の獲得との関係を分子、シナプス、個体レベルの総合的解析から明らかにすることを目的としている。本年度においては、主に3つのテーマ、i) delay課題における小脳抑制神経回路の役割、ii) trace課題遂行中における海馬場所細胞活動の役割、iii) latent inhibition課題における海馬-側座核神経回路の役割解析を行った。具体的には、1)小脳抑制神経回路の時間記憶における役割、2)非空間記憶獲得における海馬ニューロンの関与、3)側座核、海馬破壊実験によるlatent inhibition課題への効果等を観察した。本実験による結果をふまえ、記憶、意識、注意といった脳高次機能について、その神経基盤をシナプス・分子レベルから記述するモデルを作成することができた。

眨眼条件反射已广泛应用于利用人类的认知心理学和临床医学研究中，近年来，随着非侵入性图像分析技术的发展，眨眼条件反射已被广泛用于改善意识等大脑功能。之间的相关性在这项研究中，我们始终关注眨眼反射条件作为转基因小鼠的行为指标，并结合切片膜片钳法和使用四极管的多细胞同时记录法等电生理实验，旨在阐明高级大脑之间的关系。通过分子、突触和个体水平的综合分析，研究意识、注意力和记忆获取等功能。今年，我们主要关注三个主题：i）小脑抑制性神经回路在延迟任务中的作用，ii）海马位置细胞活动在跟踪任务中的作用，iii）海马伏隔核神经回路在潜伏任务中的作用我们进行了角色分析。具体来说，我们观察了1）小脑抑制神经回路在时间记忆中的作用，2）海马神经元在非空间记忆获取中的参与，以及3）伏隔核和海马破坏实验对潜在抑制任务的影响。基于这个实验的结果，我们能够创建一个模型，从突触和分子水平描述记忆、意识和注意力等高级大脑功能的神经基础。