Analyses on the pathogenesis of L1-associated hydrocephalus by knocking down L1 and TAG-1

敲除L1和TAG-1分析L1相关脑积水的发病机制

• 批准号: 22390214
• 负责人: ITOH Kyoko
• 金额: $ 12.48万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390214/
• 关键词: 先天異常学; 胎児性水頭症; L1CAM; Ｌ１ＣＡＭ; ＴＡＧ－１; TAG-1

L1 is a cell adhesion molecule associated with a spectrum of human neurological diseases, however; the function of L1 in neuronal migration during cortical histogenesis remains to be clarified. We therefore investigated the corticogenesis of mice embryos where L1 molecules were knocked down (L1-KD) in selected neurons, employing in utero electroporation with shRNAs targeting L1 (L1-shRNA). The radial migration of L1-KD neurons was significantly delayed and the directions of the leading process of L1-KD neurons became more dispersed, compared with the control neurons. In addition, two transcription factors expressed in the neurons, Satb2 and Tbr1, were shown to be reduced or aberrantly expressed in L1-KD neurons. These observations suggest that L1 plays an important role in regulating the locomotion and orientation of migrating neurons and the expression of transcription factors during neocortical development.

L1是与人类神经疾病谱相关的细胞粘附分子。在皮质组织发生过程中，L1在神经元迁移中的功能尚待澄清。因此，我们研究了小鼠胚胎的皮质生成，其中L1分子在选定的神经元中被撞倒（L1-KD），并用靶向L1的SHRNA（L1-SHRNA）在子宫内穿孔中使用。 L1-KD神经元的径向迁移显着延迟，与对照神经元相比，L1-KD神经元的主要过程的方向变得更加分散。此外，在神经元中表达的两个转录因子SATB2和TBR1被证明在L1-KD神经元中降低或异常表达。这些观察结果表明，L1在调节迁移神经元的运动和方向以及新皮层发育过程中转录因子的表达中起着重要作用。

项目成果

胎児水頭症の分子病理学的検討-L1cam の機能分析

胎儿脑积水的分子病理研究-L1cam功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Yanagimachi MD;Niwa A;Tanaka T;Ozaki F;Nishimoto S;Murata Y;Yasumi T;Ito J;Tomida S;Oshima K;Asaka I;Goto H;Heike T;Nakahata T;Saito MK;伊東恭子
• 通讯作者: 伊東恭子

マウス大脳皮質におけるL1ノックダウンは、神経細胞遊走と転写因子の発現を攪乱する

小鼠大脑皮层 L1 敲低破坏神经元迁移和转录因子表达

• 发表时间: 2013
• 作者: 土屋尚之;伊東郁恵;近藤裕也;林太智;松本功;住田孝之;伊藤聡;草生真樹雄;高崎芳成;橋本博史;瀬戸口京吾;永井立夫;廣畑俊成;古川宏;當間重人;岸本 智数
• 通讯作者: 岸本 智数

マウス大脳皮質における L1 ノックダウンは神経細胞遊走と転写因子の発現を攪乱する

小鼠大脑皮层 L1 敲低破坏神经元迁移和转录因子表达

• 发表时间: 2013
• 作者: 岸本智数;伊東恭子;伏木信次 他
• 通讯作者: 伏木信次 他

脳形成障害の発生病理解明-遺伝要因と環境要因に着目して

阐明大脑形成障碍的发病机制——关注遗传和环境因素

• 发表时间: 2013
• 作者: Yamada K;Yamaguchi S(8/8);et al;伊東恭子
• 通讯作者: 伊東恭子

Downregulation of L1 perturbs neuronal migration and alters the expression of transcription factors in murine neocortex.

• DOI: 10.1002/jnr.23141
• 发表时间: 2013-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Kishimoto, Tomokazu;Itoh, Kyoko;Umekage, Masafumi;Tonosaki, Madoka;Yaoi, Takeshi;Fukui, Kenji;Lemmon, Vance P.;Fushiki, Shinji
• 通讯作者: Fushiki, Shinji