Functional significance of L1 cell adhesion molecule in the brain development of L1-mutant mice

L1细胞粘附分子在L1突变小鼠大脑发育中的功能意义

基本信息

批准号：
15591160
负责人：
ITOH Kyoko
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15591160/
关键词：
L1CAM brain development mutant mice immunohistochemistry 脳神経系発達

项目摘要

In order to elucidate the pathogenetic mechanisms of hydrocephalus due to L1CAM gene mutations, we evaluated brain development spatiotemporally of both L1-null mutant mice and L1-6D mice devoid of 6th immunoglobulin domain of L1. Genetic background of them was C57BL/6. We performed morphological analyses of fetal brains from embryonic day (E) 12.5 to 16.5. Genetic typing was done using amniotic membranes by PCR method. Backcrossing the L1-6D mice onto the C57BL/6 strain (B6-L1-6D) produced embryonic lethality. The yield of B6-L1-6D male(-/Y) was 15% of the litter at E12.5 and 6% at birth, being higher than expected (25%). The yield of B6-L1KO was 13% at E12.5, 16% at E16.5 and 5% at birth, which suggested the factors leading to lethality might act at late embryonic phase. The brains of B6-L1-6D showed normal development, including retina, retinotectal tract, telencephalon, diencephalons, midbrain, brainstem, spinal cord and dorsal root ganglia at E12.5. The brains of B6-L1KO showed decreased number of TUJ1-immunoreactive ganglion cells of retina, poor growth of retinotectal tract and hypoplastic postoptic recess at E12.5, which was alleviated at E16.5. Further analyses using other methods such as in vivo electroporation with siRNA might be beneficial to understand functional significance of L1 during brain development.

为了阐明由于L1CAM基因突变引起的脑积水的致病机制，我们评估了L1-NULL突变小鼠和L1-6D小鼠的脑发育空间，这些小鼠和L1的第6个免疫球蛋白结构域中都评估了L1的L1-6D小鼠。它们的遗传背景为C57BL/6。我们从胚胎日（E）12.5至16.5进行了胎儿大脑的形态分析。使用PCR方法使用羊膜进行遗传分类。将L1-6D小鼠反向跨C57BL/6菌株（B6-L1-6D）产生胚胎致死性。 B6-L1-6D雄性（ - /Y）的产率为E12.5的15％，出生时为6％，高于预期（25％）。在E12.5时，B6-L1KO的产量为13％，出生时E16.5的16％和5％的产量，这表明导致致死性的因素可能在胚胎阶段后期起作用。 B6-L1-6D的大脑显示出正常的发育，包括视网膜，视网膜直肠道，脑脑，脑脑，中脑，脑干，脊髓，脊髓和背部根神经节，在E12.5处。 B6-L1KO的大脑显示，视网膜的Tuj1免疫接种细胞数量减少，视网膜直直直骨束的生长差和E12.5的肾脏后凹陷的生长较差，这在E16.5处得到了缓解。使用其他方法（例如使用siRNA的体内电穿孔）进行进一步的分析可能对了解L1在大脑发育过程中的功能意义可能是有益的。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

中枢および末梢神経系発達における神経細胞接着分子(L1CAM)の意義

神经元细胞粘附分子（L1CAM）在中枢和周围神经系统发育中的意义

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
京府医大誌 113(2)
影响因子：
0
作者：
Itoh K;Cheng L;Kamei Y;Fushiki S;Kamiguchi H;Gutwein P;Stoeck A;Arnold B;Altevogt P;Lemmon V;伊東恭子
通讯作者：
伊東恭子

伊東恭子: "中枢および末梢神経系発達における神経細胞接着分子(L1CAM)の意義"京都府立医科大学雑誌. 113(2). 69-82 (2004)

Kyoko Ito：“神经元细胞粘附分子 (L1CAM) 在中枢和周围神经系统发育中的意义”，京都府立医科大学杂志 113(2) (2004)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Brain development in mice lacking L1-L1 homophilic adhesion.

DOI：
10.1083/jcb.200312107
发表时间：
2004-04
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
0
作者：
Itoh K;Cheng L;Kamei Y;Fushiki S;Kamiguchi H;Gutwein P;Stoeck A;Arnold B;Altevogt P;Lemmon V
通讯作者：
Lemmon V

X連鎖性遺伝性水頭症のモデル動物

X连锁遗传性脑积水动物模型