薬物依存時の情動反応における扁桃体の役割に関する研究

杏仁核在药物依赖期间情绪反应中的作用研究

基本信息

批准号：
14771282
负责人：
中川貴之
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

扁桃体中心核(CeA)は、分界条床核(BNST)などとともにextended amygdalaと呼ばれる前脳基底部の領域に含まれ、薬物依存に関与していることが示唆されている。本年度は、このCeA-BNST間の神経ネットワークに着目した検討を行った。まず、モルヒネ禁断によって惹起される条件付け場所嫌悪反応(CPA)は、CeAあるいはBNSTを損傷しておくことにより、どちらも有意に減弱された。また、モルヒネ禁断により誘導されるBNSTでのc-Fos陽性細胞の数は、CeAの損傷により有意に減少したのに対し、CeAでのc-Fos陽性細胞数は、BNSTの損傷によっても変化は見られなかった。さらに、BNSTに逆行性標識物質を注入することによりCeAにおいて逆行性標識された神経の約半数以上が、モルヒネ禁断後に、抗c-Fos抗体によって二重標識された。また、in vivoマイクロダイアリシス法により、モルヒネ禁断時にCeAにおいて細胞外グルタミン酸濃度の上昇が認められたが、BNSTにおいては、変化は見られなかった。さらに、BNSTから逆行性に標識されたCeAの神経の多くが抗コルチコトロピン放出ホルモン(CRF)抗体により二重標識されることを確認し、また、抗c-Fos抗体と抗CRF抗体を用いた蛍光二重免疫染色により、モルヒネ禁断時のCeAにおけるCRF陽性細胞の多くが、c-Fos陽性であることを見いだした。さらに、CRF受容体アンタゴニストであるα-helical CRF(9-41)を両側BNST内へ微量投与したところ、CPAは有意に減弱された。これらの結果より、CeAからBNSTへ投射する神経の活性化がモルヒネ禁断による条件付け場所嫌悪反応(不快な精神症状)を惹起させること、またその神経の少なくとも一部はCRFを伝達物質としていることが示唆される。

杏仁核中央核 (CeA) 与沟纹核 (BNST) 一起包含在称为扩展杏仁核的基底前脑区域中，并且已被认为与药物依赖有关。今年，我们重点关注 CeA 和 BNST 之间的神经网络。首先，吗啡戒断引起的条件性位置厌恶反应（CPA）因损伤 CeA 或 BNST 而显着减弱。此外，吗啡戒断诱导的BNST中c-Fos阳性细胞的数量因CeA损伤而显着减少，而即使BNST损伤后，CeA中c-Fos阳性细胞的数量也没有变化。我看不到它。此外，通过将逆行标记物质注射到BNST中，在CeA中逆行标记的神经元中大约一半以上在吗啡戒断后被抗c-Fos抗体双重标记。此外，通过体内微透析，在吗啡戒断期间，在CeA中观察到细胞外谷氨酸浓度增加，但在BNST中没有观察到变化。此外，我们证实，从 BNST 逆行标记的许多 CeA 神经元都被抗促肾上腺皮质激素释放激素 (CRF) 抗体双重标记，并通过双重免疫染色使用抗 c-Fos 和抗 CRF 抗体进行荧光分析，我们发现，在吗啡戒断期间，CeA 中的许多 CRF 阳性细胞都是 c-Fos 阳性。此外，当少量的α-螺旋CRF(9-41)（一种CRF受体拮抗剂）注入双侧BNST时，CPA显着减弱。这些结果表明，从 CeA 投射到 BNST 的神经的激活会因吗啡戒断而诱发条件性位置厌恶反应（令人不快的心理症状），并且表明至少其中一些神经使用 CRF 作为发射器。