Chloride cotransporters and the ontogenetic switch from excitatory and inhibitory glycine activity in the auditory brainstem

氯化物协同转运蛋白以及听觉脑干中兴奋性和抑制性甘氨酸活性的个体发育转换

• 批准号: 5391761
• 负责人: Professor Dr. Eckhard Friauf
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet Tierphysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5391761?language=en
• 关键词: Chloride; cotransporters; ontogenetic; switch; excitatory

Das beantragte Vorhaben verfolgt zwei Ziele. Zum einen sollen die Mechanismen aufgeklärt werden, die während der Ontogenese des ZNS von Säugern in auditorischen Hirnstammregionen anfangs erregende und später hemmende Glycin-Wirkung verursachen. Zum anderen soll die Relevanz untersucht werden, die die frühe, transient erregende Phase bei der Ausbildung neuronaler Strukturen hat. Unser Studienobjekt sind Neurone in der Lateralen Superioren Olive (LSO) von Ratten und Mäusen. Da die glycinerge Neurotransmission in der LSO über Chlorid-Ströme vermittelt wird, wollen wir sekundäraktive Kotransporter identifizieren und charakterisieren, die eine hohe bzw. niedrige intrazelluläre Chlorid-Konzentration in jungen bzw. ausgereiften Neuronen generieren und dadurch die erregenden bzw. hemmenden Glycin-Antworten bewirken. Dies soll in neuroanatomischen, elektrophysiologischpharmakologischen und molekularbiologischen Ansätzen geschehen. Nach der Identifikation und der funktionellen Analyse der Kotransporter sollen knockout-Mäuse zum Einsatz kommen, denen diese Transporter fehlen. Bei diesen Mäusen wollen wir analysieren, ob es zu morphologischen Veränderungen in der LSO kommt. Zur Absicherung der Ergebnisse sollen Rescue-Experimente an den knockouts durchgeführt werden, bei denen das fehlende Gen wieder in LSO-Neurone eingeschleust wird. Das Vorhaben soll beispielhaft die Relevanz der Phase erregender Wirkung hemmender Neurotransmitter auf die Ausbildung neuronaler Schaltkreise analysieren und so einen Beitrag zur Ontogenese neuronaler Strukturen leisten.

ZNS von Säugern 在 Hirnstammregionen anfangs erregende und später hemmende Glycin-Wirkung verursachen 将会死亡。 LSO 中的神经传递 über Chlorid-Ströme vermittelt wird, wollen wir sekundäraktive Kotransporter identifizieren 和 charakterisieren，die eine hohe bzw。 Nach der Identifikation und der functionellen Analyze der Kotransporter sollen Knockout-Mäuse zum Einsatz kommen, denen diese Transporter fehlen. LSO kommt 中的形态学 Veränderungen。神经递质的作用是对神经元的结构分析和个体神经元结构的分析。