Elucidation of the molecular mechanism for inhibition of let-7 miRNA function by RNA-binding protein Musashi1

阐明RNA结合蛋白Musashi1抑制let-7 miRNA功能的分子机制

• 批准号: 21700413
• 负责人: IMAI Takao
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21700413/
• 关键词: RNA結合蛋白質; 神経幹細胞; miRNA; 翻訳; let-7; Musashi; 神経細胞; RNA; 翻訳制御; 神経系

Musashi1 is an RNA-binding protein, which is expressed in neural stem/progenitor cells. I revealed following new findings. (1) Musashi1 directly bound to let-7 micro RNAs with sequence-specific manner. (2)Musashi1 inhibited the translational repression of let-7 down-stream target gene thorough the let-7. (3) There was the molecular aspect that Ago2 and Musashi1 exist in the same protein complex. (4)Musashi1 promoted the protein degradation of PAZ domain. The inhibition of let-7 function by Musashi1 is possibly due to the Musashi1-induced PAZ degradation.

Musashi1 是一种 RNA 结合蛋白，在神经干/祖细胞中表达。我透露了以下新发现。 (1) Musashi1以序列特异性方式直接结合let-7 micro RNA。 (2)Musashi1通过let-7抑制let-7下游靶基因的翻译抑制。 (3)从分子角度来看，Ago2和Musashi1存在于同一蛋白质复合物中。 (4)Musashi1促进PAZ结构域蛋白降解。 Musashi1 对 let-7 功能的抑制可能是由于 Musashi1 诱导的 PAZ 降解。

项目成果

分化制御の鍵をにぎる翻訳抑制複合体のNMR構造機能解析

翻译抑制复合物的核磁共振结构和功能分析，该复合物是调节分化的关键

• 发表时间: 2010
• 作者: 大山貴子;永田崇;田中志穂;飯倉裕之;河原裕憲;今井貴雄;岡野栄之;山崎俊夫;片平正人
• 通讯作者: 片平正人

神経幹細胞におけるmusashil遺伝子の転写制御解析

musashil基因在神经干细胞中的转录调控分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 河瀬聡;今井貴雄;原央子;矢口邦夫;糸原重美;岡野栄之
• 通讯作者: 岡野栄之

RNA-binding protein Musashil inhibits let-7 miRNA activity

RNA 结合蛋白 Musashil 抑制 let-7 miRNA 活性

• 发表时间: 2009
• 作者: Takao Imai;Hironori Kawahara;Satoshi Kawase;Hideyuki Okano.
• 通讯作者: Hideyuki Okano.

Identification of a Novel Intronic Enhancer Responsible for the Transcriptional Regulation of Musashil in Neural Stem/Progenitor Cells.

鉴定负责神经干/祖细胞中 Musashil 转录调节的新型内含子增强子。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Molecular Brain 4(1)[Epub ahead of print]
• 作者: Kawase S;Imai T;Miyauchi-Hara C;Yaguchi K;Nishimoto Y;Fukami SI;Matsuzaki Y;Miyawaki A;Itohara S;Okano H
• 通讯作者: Okano H

ヒト悪性脳腫瘍癌幹細胞におけるMusashiの発現と抗腫瘍効果のメカニズム

Musashi在人恶性脑肿瘤干细胞中的表达及其抗肿瘤作用机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 武藤淳;今井貴雄;馬渕洋;松崎有未;河瀬斌;岡野栄之
• 通讯作者: 岡野栄之