Histone demethylase Jmjd1a as a regulator of glycolipid metabolism

组蛋白去甲基化酶 Jmjd1a 作为糖脂代谢的调节剂

• 批准号: 21687013
• 负责人: INAGAKI Takeshi
• 金额: $ 16.97万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21687013/
• 关键词: エピゲノム; ヒストン脱メチル化酵素; Jmjd1a; 糖脂質代謝調節; ヒストン; Jmjdla; 肥満; ChIPシークエンス; RNAシークエンス; ヒストンメチル化; エビゲノム; H3K9; Jhdm2a; 代謝; 糖脂質代謝; ChIP

Jmjd1a (also known as Jhdm2a and KDM3a) catalyzes removal of H3K9 mono- and dimethylation. We established JMJD1a deficient mice (JMJD1A -/-) and discovered that the mice develop adult onset obesity, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, and insulin insensitivity, that are hallmarks of metabolic syndrome. To investigate the molecular mechanism of Jmjd1a working machinery, we sought to elucidate Jmjd1a target genes and working complex using techniques of chromatin immonoprecipitation and mass spectrometry. We raised monoclonal antibodies against mouse and human Jmjd1a protein prepared by baculovirus expression system. ChIP sequence using Jmjd1a antibody as well as methylated histone antibodies showed a specific binding region which codes a retrotransposon. Whole cell extracted protein from HeLa cells was immunoprecipitated using the established Jmjd1a antibodies and the precipitated protein complex was analyzed using shotgun mass spectrometry. Interestingly, a series of splicing factors and sin3a complex forming proteins appeared in the list of shotgun proteomics. It is also elucidated that there is a functional phosphorylated site in Jmjd1a. Our result indicates that Jmjd1a regulates gene transcription through changing the chromatin formation.

JMJD1A（也称为JHDM2A和KDM3A）催化H3K9单甲基和二甲基化的去除。我们建立了JMJD1A缺乏的小鼠（JMJD1A - / - ），发现小鼠发展了成年肥胖，高甘油三酸酯血症，高胆固醇血症和胰岛素不敏感性，它们是代谢综合征的标志。为了研究JMJD1A工作机制的分子机制，我们试图使用染色质侵本和质谱法阐明JMJD1A靶基因和工作复合物。我们提出了针对小鼠和人类JMJD1A蛋白的单克隆抗体，该抗体由杆状病毒表达系统制备。使用JMJD1A抗体以及甲基化组蛋白抗体的芯片序列显示出代码返回跨座子的特定结合区域。使用已建立的JMJD1A抗体对HeLa细胞中提取的全细胞提取的蛋白质进行免疫沉淀，并使用shot弹枪质谱法分析了沉淀的蛋白质复合物。有趣的是，shot弹枪蛋白质组学列表中出现了一系列剪接因子和SIN3A复合物形成蛋白。还阐明了JMJD1A中有一个功能性磷酸化位点。我们的结果表明JMJD1A通过改变染色质形成来调节基因转录。

项目成果

Role of histone methylation and demethylation in adipogenesis and obesity

• DOI: 10.4161/org.6.1.11121
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: ORGANOGENESIS
• 影响因子: 2.3
• 作者: Okamura, Masashi;Inagaki, Takeshi;Sakai, Juro
• 通讯作者: Sakai, Juro

Metabolic regulation by the histone demethylase Jmjdla

组蛋白去甲基化酶 Jmjdla 的代谢调节

• 发表时间: 2011
• 作者: Uemura;S.;Midori Ohta;稲垣毅
• 通讯作者: 稲垣毅

TranscriptionalandEpigeneticRegulationsofMetabolism

代谢的转录和表观遗传调控

• 发表时间: 2011
• 作者: Imachi;H.;稲垣毅
• 通讯作者: 稲垣毅

「ヒストン脱メチル化酵素によ る代謝調節」東京

“组蛋白去甲基化酶的代谢调节”东京

• 发表时间: 2010
• 作者: Chii Shyang Fong;Masamitsu Sato and Takashi Toda;稲垣毅
• 通讯作者: 稲垣毅

ヒストン脱メチル化酵素Jmjd1aによる糖脂質代謝調節

组蛋白去甲基化酶 Jmjd1a 对糖脂代谢的调节

• 发表时间: 2010
• 作者: 稲垣毅;立花誠;眞貝洋一;酒井寿郎
• 通讯作者: 酒井寿郎