PROPOSAL FOR NOVEL BIO-MARKERS TO EVALUATE THE ANTIDOTE OF ACETAMINOPHEN POISONING

用于评估对乙酰氨基酚中毒解药的新型生物标记物提案

• 批准号: 21659417
• 负责人: FUKUMOTO Mariko
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659417/
• 关键词: 急性中毒学; 酸化ストレスマーカー; アセトアミノフェン中毒; 8-OHdG; MDA; 酸化ストレスーカー; 8-hydroxy deoxyguanosine; N-アセチルシステイン; グルタチオン; マロンジアルデヒド

Acetaminophen(APAP) is rapidly absorbed from gastrointestinal tract, and approximately 4% of any ingested amount is metabolized by hepatic cytochrome P450 mixed function oxidase system to an active intermediate metabolite that is thought to produce hepatotoxicity. This metabolite, N-acetyl p-benzoquinone mine(NAPQI), is normally detoxified by conjugation with glutathione and excreted by the urine. After an overdose, when glutathione is rapidly used and the store drop to less than 30% of normal, the unconjugated toxic metabolite may bind covalently to various hepatocellular macromolecules producing necrosis.To propose the novel biomarker for efficacy of antidote in acetaminophen poisoning, we have evaluated some markers such as total antioxidant power(TAP), 8-hydroxy deoxyguanosine(8-OH-dG) and GSH in RBC and also developed a sensitive HPLC method for measuring malonedialdehyde(MDA) in urine and serum.

对乙酰氨基酚 (APAP) 从胃肠道迅速吸收，大约 4% 的摄入量被肝细胞色素 P450 混合功能氧化酶系统代谢为活性中间代谢物，被认为会产生肝毒性。这种代谢物 N-乙酰对苯醌矿 (NAPQI) 通常通过与谷胱甘肽结合来解毒并通过尿液排出体外。服用过量后，当谷胱甘肽迅速使用且储存量降至正常值的30%以下时，未结合的有毒代谢物可能与各种肝细胞大分子共价结合，产生坏死。为了提出对乙酰氨基酚中毒解毒剂功效的新型生物标志物，我们有评估了一些标志物，如总抗氧化能力（TAP）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OH-dG）和谷胱甘肽（GSH） RBC 还开发了一种灵敏的 HPLC 方法，用于测量尿液和血清中的丙二醛 (MDA)。

项目成果

臨床中毒分析におけるパラダイムシフト

临床成瘾分析的范式转变

• 发表时间: 2010
• 期刊: 中毒研究
• 作者: 山口麻美、市村萌;福本真理子;吉村久仁子;上條吉人;相馬一亥;福本真理子;福本真理子
• 通讯作者: 福本真理子

アセトアミノフェン中毒のトリアージおよび治療方針決定にノムグラムは有用か

列线图对于对乙酰氨基酚中毒进行分类和确定治疗计划有用吗？

• 发表时间: 2009
• 作者: 友田吉則;福本真理子;市村萠;矢後和夫;吉村久仁子;相馬一亥;福本真理子
• 通讯作者: 福本真理子

Acetaminophen蛋白付加物(AP-adducts)は肝内glutathioneの枯渇を反映しているか

对乙酰氨基酚蛋白加合物（AP-加合物）是否反映肝内谷胱甘肽消耗？

• 发表时间: 2010
• 期刊: 中毒研究
• 作者: 山口麻美、市村萌;福本真理子;吉村久仁子;上條吉人;相馬一亥
• 通讯作者: 相馬一亥

Acetaminophen蛋白付加物(AP-adducts)は日本人中毒症例においても重症度の指標となりうるか

对乙酰氨基酚蛋白加合物（AP-加合物）能否作为日本中毒病例严重程度的指标？

• 发表时间: 2010
• 期刊: 中毒研究
• 作者: 山口麻美、市村萌;福本真理子;吉村久仁子;上條吉人;相馬一亥;福本真理子;福本真理子;市村萌
• 通讯作者: 市村萌

急性中毒の予後推定

急性中毒预后评估

• 发表时间: 2009
• 期刊: 中毒研究 22
• 作者: 山口麻美、市村萌;福本真理子;吉村久仁子;上條吉人;相馬一亥;福本真理子;福本真理子;市村萌;福本真理子;友田吉則;市村萌;白川洋一
• 通讯作者: 白川洋一