Protein Knockdown Approach : Hybrid Small Molecules which Induce Proteasome Degradation of Target Proteins

蛋白质击倒方法：诱导目标蛋白质蛋白酶体降解的混合小分子

• 批准号: 21651092
• 负责人: HASHIMOTO Yuichi
• 金额: $ 2.03万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21651092/
• 关键词: 生物活性分子の設計・合成; タンパク質の自己分解; ベスタチン; ユビキチン; タンパク質分解誘導; cIAP1; プロテアソーム; サリドマイド; 結合タンパク; ハイブリッド分子; CRABP; レチノイン酸; タンパク質分解; プロテインノックダウン; CRABPD

Protein knockdown can be achieved by the use of a small molecule that possesses affinity for both the target protein and ubiquitin ligase. As the ubiquitin ligase, we selected cIAP1 which specifically binds methylbestatin. Several hybrid molecules consisting of methylbestatin and a ligand for various proteins were designed and synthesized. These hybrid molecules induced selective decomposition of the target proteins.

蛋白质敲低可以通过使用对靶蛋白和泛素连接酶都具有亲和力的小分子来实现。作为泛素连接酶，我们选择了特异性结合甲贝他汀的cIAP1。设计并合成了由甲基贝他汀和多种蛋白质的配体组成的几种杂合分子。这些杂合分子诱导靶蛋白的选择性分解。

项目成果

プロテインノックダウン法を利用した創薬指向型CRABP分解誘導剤の創製

使用蛋白质敲低方法创建面向药物发现的 CRABP 降解诱导剂

• 发表时间: 2010
• 作者: Y. Itoh;M. Ishikawa;M. Naito;Y. Hashimoto;伊藤幸裕
• 通讯作者: 伊藤幸裕

Development of small molecules that induce IAP-mediated ubiquitylation and proteosomal degradation of target protein

开发诱导 IAP 介导的靶蛋白泛素化和蛋白酶体降解的小分子

• 发表时间: 2012
• 作者: M. Naito;K. Okuhira;N. Ohoka;N. Shibata;T. Hattori;Y. Itoh;M. Ishikawa;Y. Hashimoto
• 通讯作者: Y. Hashimoto

シーズ創製のためのマルチテンプレート法とドラマタイプ法

多模板法和戏剧式种子创作法

• 发表时间: 2010
• 作者: H.Kazuno;et al.;橋本祐一
• 通讯作者: 橋本祐一

核内受容体を細胞内で選択的に分解誘導する分子の創製

创建选择性诱导细胞内核受体降解的分子

• 发表时间: 2011
• 作者: 北口梨沙;伊藤幸裕;石川稔;内藤幹彦;橋本祐一
• 通讯作者: 橋本祐一

Design, synthesis and biological evaluation of nuclear receptor-degradation inducers

• DOI: 10.1016/j.bmc.2011.09.041
• 发表时间: 2011-11-15
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Itoh, Yukihiro;Kitaguchi, Risa;Hashimoto, Yuichi
• 通讯作者: Hashimoto, Yuichi