ARDS後に生じる肺線維化におけるマトリックスメタロプロテアーゼの関与

基质金属蛋白酶参与 ARDS 后发生的肺纤维化

基本信息

批准号：
13770743
负责人：
後藤太一郎
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

ラットに高濃度酸素下(FiO2 75%)でエンドトキシン(LPS)を10日間持続静注(500 g/kg/day)し,ARDS亜急性期における肺胞構造の変化とコラーゲン代謝,MMP, TIMP-1,2,TGF-β1の関与を検討した.1)室内気下生理食塩水投与群(control群),2)高濃度酸素下生理食塩水投与群(HIO2群),3)高濃度酸素下LPS持続投与群(LPS+HIO2群),4)室内気下LPS持続投与群(LPS群)の4群(N=6)を作成した.LPS+HIO2群において気管支肺胞洗浄液(BALF)中細胞数及び肺血管透過性,肺湿乾重量比が最大で,肺組織中のhydroxyproline量は高濃度酸素により有意に低下し,LPSにより有意に増加していた(昨年報告).BALF中のcollagenase活性とgelatinase活性はHIO2群とLPS+HIO2群ではcontrol群の4倍で、zymographyで高濃度酸素によるMMP-2の、LPSによるMMP-9の活性化率の有意な増加を認めた。PCR法によるMMPsのmRNA発現の検討では肺組織中ではMMP-2とMMP-14については全例においてその発現が認められた.TIMP-1のmRNA発現の検討では,HIO2群とLPS+HIO2群で発現の低下を認めた。TIMP-2でもほぼ同様の傾向であった.肺組織中のTGF-β1はHIO2群では他3群と比較して1.5倍以上の増加を認めた.PCRでは全例においてTGF-β1の遺伝子発現を認めた.群間で明らかな発現量の差は確認できなかった.病理学的にHIO2群で肺の気腫化を,LPS群で肺胞壁の肥厚,LPS+HIO2群ではそれらの混在を認めた.ARDS亜急性期における高濃度酸素曝露ではMMP-2の発現増加とTIMPsの発現抑制が肺気腫化に強く関与している可能性があることが示唆された.

在高浓度氧（FiO2 75%）下向大鼠连续注射内毒素（LPS）（500 g/kg/天）10天，观察肺泡结构、胶原代谢、MMP、我们研究了TIMP-1、2和TGF-β1的参与情况：1）空气下的室内盐水给药组（对照组），2）高浓度氧气下的生理盐水给药组（HIO2组），3）连续的高浓度LPS。给氧给药组（设立四组（N=6）：LPS+HIO2组）和4）室内连续LPS给药组（LPS组）。LPS+HIO2组中，支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞数和肺血管通透性性别、肺湿重和干重比例最高，肺组织中羟脯氨酸的量因高浓度氧而显着减少，因LPS而显着增加（去年报道）。发现BALF中的胶原酶活性和明胶酶活性在HIO2组和LPS组中显着+HIO2组，酶谱显示高浓度氧对MMP-2的激活率和LPS对MMP-9的激活率显着增加，是对照组的4倍。 PCR法检测MMPs mRNA表达量，所有病例肺组织中均表达MMP-2、MMP-14。TIMP-1 mRNA表达量检测，HIO2组观察到MMPs表达。 LPS+HIO2组观察到表达减少。与其他三组相比，肺组织中 TIMP-2 的表达增加了 1.5 倍以上。病理学上可以证实组间表达水平的差异。 IO2组出现肺气肿，LPS组出现肺泡壁增厚，LPS+HIO2组出现肺气肿的混合。 ARDS亚急性期暴露于高浓度氧导致MMP表达增加-2 和 TIMPs 的表达抑制可能与肺气肿密切相关。