プロバイオティクス及び腸内共生細菌によるマスト細胞の機能の制御

益生菌和肠道共生菌对肥大细胞功能的调节

• 批准号: 10J06185
• 负责人: 笠倉 和巳
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J06185/
• 关键词: アレルギー; マスト細胞; 腸内共生菌; TLR; プロバイオティクス; 腸内共生細菌

プロバイオティクス及び腸内共生菌によるマスト細胞のアレルギー応答の制御これまでに合成TLR2リガンドPam3CSK4で前処理することにより、IgE/抗原刺激によるマスト細胞のアレルギー応答が抑制され、その機序は細胞内シグナル伝達の抑制によるものであることを明らかにしている。さらに、IgE受容体からの細胞内シグナル伝達に必須の分子であるSykに結合する分子量約70KDaの分子のチロシンリン酸化がPam3CSK4処理により亢進することを見出しており、本年度はTLR2を介したマスト細胞のアレルギー反応の抑制に寄与する分子の候補として、Sykと会合するこの分子の同定を試みた。MS解析によりその分子の候補としてGタンパク質共役型受容体キナーゼ1(GIT1)を同定した。腸内共生菌によるマスト細胞の終末分化の調節昨年度までにマウス骨髄由来培養マスト細胞(BMMC)のin vitro分化系を用いてマスト細胞の終末分化に及ぼす腸内共生菌の作用を解析した結果、Lactobacillus casei JCM1134(LA)で2週間刺激することによりIgE/抗原刺激による脱顆粒応答の抑制、顆粒形成の抑制および転写因子C/EBPαの発現上昇を確認した。そこで、本年度はC/EBPαの過剰発現系を用いてマスト細胞の終末分化におけるC/EBPαの役割を明らかにすることを目的とし解析を行った。その結果、IgE/抗原刺激による脱顆粒応答はC/EBPαの発現上昇により変化しなかった。このことから、LA刺激による脱顆粒応答の抑制にはC/EBPα以外の因子が関与していることが示唆された。一方、微生物菌体刺激によるケモカイン(MIP-2)産生はC/EBPαの発現上昇に伴い上昇した。マスト細胞は、アレルギー炎症の誘導のエフェクター細胞として広く知られているが、一方で病原菌の排除といった感染防御機能も担っている。よって、腸内共生菌はマスト細胞の終末分化に作用し、マスト細胞の機能のバランスを調節し、その作用の一部はC/EBPαの発現上昇を介したものであることが示唆された。

通过益生菌和肠道共生生物来控制肥大细胞过敏反应，我们表明，合成TLR2配体PAM3CSK4的预处理已通过IgE/抗原刺激抑制了肥大细胞的过敏反应，并且该机制的机制是由于细胞内信号的抑制作用。此外，我们发现，具有大约70 kDa的分子量的分子的酪氨酸磷酸化，与Syk结合，这是Syk的结合，Syk是Ige受体的细胞内信号传导所必需的分子，通过处理PAM3CSK4的治疗增强，今年我们试图抑制该分子，从而抑制该分子的反应，从而使MISTIIS促进了MINTER，这使MISTIIS促进了MINTER，这使MISTIIS促进了MINTER，这使MISTIIS促进了MINEC的分子。 TLR2。 MS分析将G蛋白偶联受体激酶1（GIT1）确定为候选分子。直到去年，我们使用小鼠骨髓衍生的培养肥大细胞（BMMC）的体外分化系统分析了肠道共生体对肥大细胞的终末分化的影响，并确认对2周的抑制作用的刺激（LACCMCM11134），我们分析了肠道细胞对肥大细胞终末分化的终末分化。颗粒的形成和转录因子C/EBPα的表达增加。因此，今年进行了分析，目的是阐明使用C/EBPα的过表达系统C/EBPα在肥大细胞终末分化中的作用。结果，C/EBPα的表达增加不会改变由于IgE/抗原刺激引起的脱粒反应。这表明除C/EBPα以外的其他因素参与抑制由LA刺激引起的脱粒反应。另一方面，随着C/EBPα表达的增加，通过刺激微生物细胞而产生的趋化因子（MIP-2）产生。肥大细胞被广泛称为诱导过敏性炎症的效应细胞，但它们在预防感染中也起作用，例如消除病原体。因此，据建议，肠道共生细菌作用于肥大细胞的末端分化，调节肥大细胞功能的平衡，其作用的一部分是由C/EBPα表达的升高介导的。

项目成果

マスト細胞の免疫機能に及ぼす腸内細菌の影響

肠道细菌对肥大细胞免疫功能的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 清野妃呂子;高橋恭子;笠倉和巳;伊藤喜久治;百瀬愛佳;細野朗;上野川修一
• 通讯作者: 上野川修一

Enterococcus faecalisのマスト細胞に対する抗アレルギー作用とその機序

粪肠球菌对肥大细胞的抗过敏作用及其机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 伊藤朋子;高橋恭子;笠倉和巳;細野朗;上野川修一
• 通讯作者: 上野川修一

小腸と大腸の免疫系細胞応答は部位や腸内環境により異なる特徴をもつ

小肠和大肠中的免疫系统细胞反应具有不同的特征，具体取决于位置和肠道环境

• 发表时间: 2011
• 作者: 細野朗;今野拓馬;笠倉和巳;鈴木あみ;百瀬愛佳;伊藤喜久治;高橋恭子;上野川修一
• 通讯作者: 上野川修一

ommensal bacteria promote migration of mast cells into the intestine

常生细菌促进肥大细胞迁移到肠道

• 发表时间: 2011
• 期刊: Immnuobiology
• 作者: Junichi Kunii;Kyoko Takahashi;Kazumi Kasakura;Masato Tsuda;Kou Nakano;Akira Hosono;Shuichi Kaminogawa
• 通讯作者: Shuichi Kaminogawa

マスト細胞のフェノタイプに及ぼす腸内細菌の影響

肠道细菌对肥大细胞表型的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 笠倉和巳;高橋恭子;清野妃呂子;伊藤喜久治;百瀬愛佳;細野朗;上野川修一
• 通讯作者: 上野川修一