網羅的遺伝子発現解析を用いた食道癌に対する化学療法の感受性予測診断に関する研究

综合基因表达分析预测食管癌化疗敏感性的研究

基本信息

批准号：
21791286
负责人：
牧野知紀
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21791286/
关键词：
免疫組織染色 RT-PCR DNAマイクロアレイ蛋白発現解析抗癌剤耐性

项目摘要

治療前食道癌生検サンプル25例のDNAマイクロアレイによる網羅的遺伝子解析データより、化学療法の奏効群と非奏効群との間での発現差から化学療法感受性に関与する候補遺伝子を16遺伝子同定した。それらの個々の遺伝子に着目し、免疫組織染色法による蛋白発現解析を中心とした方法でそれらの分子の治療前生検サンプルや切除サンプルにおける発現状況と予後、化学療法効果との相関を検討した。16遺伝子中2遺伝子(サイトケラチン8/18、DKK1)においては、これらの蛋白の高発現症例は低発現症例より有意に予後不良であり多変量解析でも独立予後因子となったことから、食道癌における有望な新規生物学的マーカーであり今後食道癌治療戦略に寄与しうる可能性も示唆された(それぞれ2009年に論文掲載)。また、このうちサイトケラチン18については治療前食道癌生検サンプルにおいて非奏効例は奏効例よりもサイトケラチン18の発現頻度が高く、また化学療法後の残存腫瘍にも高発現していたことから抗癌剤耐性への関与が示唆された。一方で、16遺伝子中の1つであるトランスポーターXについてはこれまで卵巣癌におけるCDDP耐性が報告されているが、今回食道扁平上皮癌細胞株を用いたin vitroでの解析においても、siRNAによる発現抑制実験より5-FU、CDDPにおいて細胞株の抗癌剤感受性が増強することが明らかになったことから食道癌においても抗癌剤耐性への関与が示唆された。なお、このトランスポーターXについてはその正常組織における発現状況(遺伝子多型の有無)が抗癌剤感受性や副作用の程度に関与するという報告がなされている。食道癌患者血清でのmRNA発現と化学療法効果・副作用を解析において、化学療法後の血清mRNA発現が治療前のそれよりも上昇傾向にあることを見出している。

以前，由于化学疗法和非玩耍组之间的差异，食管癌生物发生样品DNA微层鉴定了16个与化学疗法敏感性有关的基因。在这些单独的基因上，我们研究了这些分子预处理和预后的表达，预后和化学疗法的影响，以及化学疗法的效果，重点是通过免疫组织染色方法进行蛋白质表达分析。在16个基因（位点角蛋白8/18，DKK1）中，这些蛋白质的高度表达的病例在预后中明显较差，而在多方面分析中也成为独立的晚期因素。未来，有人建议将来它可能有助于食管癌症治疗策略（每次都在2009年出版）。其中，在食管癌活检样本中，位点角蛋白18的非绩效示例更常见于角蛋白18，并且在化学疗法后其余的肿瘤中的效果很高。另一方面，据报道，Transporter X是卵巢癌中CDDP的耐药性，但是在体外使用食道鳞状内皮癌细胞的分析，siRNA也基于siRNA。已经提出了食管癌中食道癌的耐药性，因为已经表明，CDDP中CDDP的抗癌药物敏感性将增加。据报道，该转运蛋白X参与抗癌药物的表达程度以及在正常组织中表达状态（或缺乏遗传多态性）的副作用。分析食管癌血清中的mRNA表达和化学疗法作用以及副作用，发现化学疗法后的血清mRNA表达在治疗前的升高。